双抗1年能提高乙肝肝硬化逆转20%以上

（童光东，主任医师，教授，临床医学博士，博士研究生导师，国家重点肝病专科副主任，美国Thomas Jefferson大学访问学者（2004-2005年度），世界中医药学会消化学会委员，广东省中医学会理事，广东省中医肝病专业委员会副主任委员，国家自然科学基金评审专家。从事肝胆相关疾病临床、教学、科研工作二十余年）

乙肝肝硬化属重大疑难性疾病，如果不能有效地控制，将发展为终末期肝病或肝细胞癌（ HCC）。因而“谁能预防和治疗肝纤维化，谁就能治愈大多数慢性肝病”。

一、乙肝肝硬化是可以逆转的

乙肝肝硬化是HBV所致肝脏反复炎症，肝纤维化发展而来。肝硬化是HCC发生的最重要风险因素。在乙肝自然史中，乙肝肝硬化是疾病进入到一个关键时期，如果不能在这一时期有效加以控制，病情将进入终末期与HCC期。而HCC是以肝硬化结节为基础的，HCC 85%发生于乙肝硬化之后。因而肝硬化是慢性乙型肝病的关键时期。

过去认为肝硬化是一个形态学与病理学概念，一旦发生肝硬化是不可逆的，但是随着抗病毒药物的使用与中药活血化瘀药临床运用，大量的患者肝硬化出现了逆转与缓解，由此，2009年旧金山与2010年伦敦召开的世界病理研究小组，病理专家提出重新命名及分期，2011年美肝，2012美国病理学杂志的新的专家共识提出：肝硬化不再是不可逆与终末期的代名词。

二、抗“双抗”疗法或成为最优治疗方案

肝纤维化/肝硬化进程中，肝组织的肝星状细胞的增生、活化是导致肝纤维化的关键；而肝星状细胞的活化涉及多种细胞类型如kupffer细胞、肝细胞、免疫细胞等共同作用，是一个复杂的表达调控系统。抗病毒与抗纤维化的中药联合使用，称之为“双抗”。

乙肝患者一旦发现病情进展成肝硬化，一定要尽早规范治疗，需要注意以下几个方面。

第一，治疗要早，只要乙肝病毒检测是阳性，就要开始抗病毒治疗。2019版《中国乙肝防治指南》对乙肝肝硬化治疗做了明确规定：乙肝病毒阳性，就应该马上开始抗病毒治疗，治疗以延缓或降低肝功能失代偿和肝细胞癌的发生为目标。

第二，对乙肝肝硬化的抗病毒治疗，目前尚无明确的停药标准，建议长期甚至是终身治疗。由于肝硬化患者的肝细胞已经遭到了严重的破坏，肝小叶结构紊乱，纤维组织增生多，尽管抗病毒治疗能在一定程度上改善肝细胞功能，减轻肝纤维化，但是，肝脏已经很难完全恢复正常。一旦停药后肝病复发，肝脏将不可避免地再次受到重创，患者将面临肝衰竭的威胁。

第三，乙肝肝硬化长期治疗存在耐药风险。乙肝肝硬化患者病程长，用药史复杂，可能存在预存耐药病毒，初治患者，避免耐药的发生，初选选用最强效的抗病毒药物单药治疗，如果耐药或应答不佳可采用联合核苷类抗病毒药物。

第四，乙肝肝硬化患者抗病毒治疗过程中需要定期监测病情的变化。因为抗病毒可以降低肝癌的发生，但不能消除肝癌发生，仍然有部分患者会发展成肝癌，因此不要认为治疗后，病情好转，就不去医院检查，每6-12月复查一次肝功能与病毒定量，B超与甲胎球蛋白，防止病情变化以及肝癌的发生，以便早期治疗。

抗病毒虽然是最重要，但抗病毒不能解决肝纤维化机理中自分泌激活。抗病毒的药物抗纤维化主要通过阻止病因所致炎症所致星状细胞的活化的旁分泌而致纤维化而达到抗纤维化作用，然而一旦活化的活状细胞通过自身分泌，进一步促进了星状细胞的活化，这是抗病毒已不能达到的作用。而活血化瘀，不仅对旁分泌对自分泌，甚至ECM皆有效地抑制与降解作用。

三 、采用“祛肝瘀，软坚，生肝血”治法1年可提高乙肝肝硬化逆转率20%

目前化学药物仍没有有效抗纤维化药物问世。传统的中药物活血化瘀在临床长期运用有丰富的经验与验案，尤其是近10多年来，中医药（包括中成药和中药组分）抗肝纤维化治疗方面，取得了较大进展，众多研究表明，中医药能明显改善肝纤维化，甚至逆转肝纤维化，例如如扶正化瘀胶囊、安络化纤丸以及中药有效组分等。尤其抗病毒联合中药抗纤维化优势，有明显逆转肝纤维化甚至肝硬化作用，且已被所有中国临床指南推荐。

肝为藏血之官，疏泄为顺。慢性乙型肝炎邪毒长期留于肝血之中，久之必伤肝之气血，气血虚则血瘀，瘀久成积，可见肝硬化属“积证”。由此，我们认为：正气虚损是疾病的前提。正如《素问》所言“正气存内，邪不可干。邪之所凑，其气必虚”。积聚是在正气不足，感受外邪 ,正邪斗争,正不胜邪的情况下 ,邪毒聚结于腹内 ,逐渐发展而成。由此我们提出：肝硬化的基本病机为“气虚血瘀成积”。

采用“祛肝瘀，软坚，生肝血”治疗肝硬化的治法。

在“十二五”期间我们主持广东省中医药治疗乙肝肝硬化的优势病种研究，广东省有10家重点专科参加，并进行多中心的“积聚”的临床研究。在进行长期3年的临床研究中共收治300例早期肝硬化的患者（包括重度纤维化），其中有110例患者进行了前后肝穿刺的病理组织学对照，最后进入统计的87例。研究结果提示：完成1年的治疗，联合组肝纤维化的转逆转为41.81%，ETV组是21.43%。