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2020年了，无论是写标书的，还是正在找课题思路的科研汪，综述、文献是不是看的头都大了！反正小师弟我是熬夜眼睛发直了！最近小师弟发现了一些好东西，让大家通过一张图就秒懂该热点的所有分子调控机制，再也不用熬夜看文献啦！ 国自然写作的16句箴言，收藏了！在《科研什么最值钱？导师：Idea儿，Idea儿，还是Idea儿》一文中，我们为大家总结了目前研究课题由来的几种方式：实验室本身的课题，隔壁实验室来的灵感，审稿人给的思路，拍脑袋拍出来的思路等等。 但是，不管是哪一种方式，我们都需要对课题目前的研究现状有所了解，主要包括以下一些方面：
围绕这个课题，哪些问题/idea是已经研究过了，哪些问题/idea还没有被研究过？被研究过的问题/idea，发表的论文能够充分解释或者说明这些问题/idea吗？如果不能够充分解释，我还能从哪些角度来研究/回答呢？如果没有被研究过，是因为大部分研究者没有想到，还是因为课题研究难度太大，所需设备过于高大上？针对这些问题我所提出的idea，可行性如何？需要做哪些实验来验证我所提出来的idea?符合预期的实验结果，又能够多大程度支持我的假设？ 医学部国自然30大热点（包括信号通路pathway图） 文件之一：肿瘤相关miRNA 为了回答上述问题，有的童鞋选择在实验室泡上一年半载，在师兄师姐导师强大的学术氛围浸淫下，终于有所感知（更别提有些坑huo导师，就是把学生当奴隶使，根本不跟学生讨论课题，根本不告诉学生做这些实验的目的，而且让学生忙得团团转，连看文献时间都没有）。有的童鞋选择阅读大量文献，个把月后终于对研究现状有所了解（但是，在论文爆炸的年代，童鞋们经常遇到的事情是，lost in details，被各种互相矛盾的报道搞得晕头转向，再也出不来了）。 不知道童鞋们，尤其是科研新手，或者刚刚进入某个领域的童鞋，是不是经常被这些问题困扰呢？ 很多童鞋肯定会说，我一般都是看几篇文章，然后找到相关领域的重要综述，多读几篇综述就好了。对的，小师弟以前一直也都是这么干的，直到发现了这个网站- SnapShots（https://www./snapshots），简直就是综述中的综述。通过它，个把小时就可以将课题研究内容及其研究现状了解个大概。更妙的是，通过SnapShots，我连寻找综述以及寻找大牛的时间都省了大半，直接看它的参考文献就可以了。SnapShots简直就是业界良心啊，有木有？ 20大信号通路Snapshots简图 打开SnapShots首页，简单粗暴的全是PDF缩略图，根本就是赤裸裸的秀肌肉！小师弟去年年初用IDM进行批量下载的时候，发现一共有295个主题PDF（现在肯定超过300个了），而且图文俱佳，制作精良，都是海报级制作。更为关键的是，这些PDF都可以免费下载。此外，所有PDF都没有超过4页，模式基本上都是一张图（一图胜千言哪），一页文字介绍，然后就是几篇重要的参考文献（以综述类文献居多）。妥妥的武功秘籍精要既视感！！ 页面上方有不同的标签，点击标签，就可以展示所有细分领域下的研究主题。不过小师弟很少去点击不同的标签，一般都是用浏览器的查找功能（ctrl+F），输入关键词直接定位到相关研究主题。 下面小师弟以选择性自噬为例，为大家展示一下SnapShots的精妙。（原谅图片不清楚，毕竟手机页面太窄，而这些图片都是bigpictures。下面我会拆解开来让大家看清楚。） 从这张图上面，我们立刻可以看到选自噬的全景图：自噬可以分为microautophagy（微自噬，小自噬），macroautophagy（巨自噬，大自噬）以及chaperon mediatedautophagy（分子伴侣介导的自噬，也是具有选择性的）。其中，microautophagy以及macroautophagy又都可以分为selective和unselective两种类型（参见下图，图由于篇幅所限并没有出现unselectivemicroautophagy，毕竟PDF主题是selectiveautophagy）。而我们平时常说的自噬，一般指的都是巨自噬。 在真菌、线虫以及哺乳动物中，自噬发生发展的分子机制并不是相同的。底物识别分子，受体分子，支架蛋白都是不一样的（详细参见下表）。 其中，selective microautophagy又包含如下几个分类：Endosomal Microautophagy（e-MI）和Micronucleophagy/Piecemeal Microautophagy of the Nucleus or PMN。此分类并没有出现在图中，而是出现在下一页的文字中。此外，这个综述中没有出现的micropexophagy, micromitophagy也属于selective microautophagy。 即使是在哺乳动物中，根据自噬底物的不同，selective macroautophagy也可以进一步划分为多种不同类型的自噬，分别为：mitophagy（线粒体），pexophagy（过氧化物酶体），reticulophagy（内质网），ribophagy（核糖体），midbophagy（midbody，见于细胞分裂过程中），xenophagy（外来病毒或者细菌），以及glycophagy（糖类）, lipophagy（脂滴），aggrephagy（错误折叠蛋白），和 zymophagy（zymogen granules，酶原粒）。 还有一个未被分类的Chaperone-Assisted Selective Autophagy（CASA）。 在文字部分，作者还对部分自噬都做了简单介绍。包含了下图所有信息。 尽管存在这些不同类型的自噬，但是selective autophagy的分子机制都可以用cargo/ligand-receptor-scaffold模型来解释。Receptor负责自噬底物的识别，scaffold负责将底物招募到自噬泡附近。而且从这些图中，我们可以非常直观地看到Mitophagy中的明星分子PINK1，Pexophagy中的明星分子PEX14。还有，很明显，LC3是位于自噬泡上的一个分子marker，可以用来指征自噬的发生水平（当然，更具体的说明需要参考文字及其参考文献）。
那么，SnapShots能够告诉我当前研究热点以及尚未解决的问题吗？当然可以。如下图所示，黄色高亮告诉我们，自噬底物的选择性是当前研究热点；而红色高亮告诉我们，在哺乳动物中，尚未找到酵母自噬支架蛋白Atg11的同源物。类似的例子有很多，大家可以自己去实践（不过也有不少研究主题中并没有指出这些）。 那么，参考文献可以告诉我这个领域的大牛吗？答案也是可以的。我们以其中的一个通讯作者Klionsky DJ（这个名字应该不会重名的吧）在pubmed中进行搜索，出来的结果，我的乖乖，吓死了，N Engl J Med，nature review系列，CNS系列，应有尽有，完美诠释什么叫做顶刊随便灌水。截个图，大家感受一下（标题中autophagy都用黄色高亮标出）。
但是比较悲伤的一点是，在参考文献中并没有出现因为发现自噬机制而获得2016年诺贝尔生理学或医学奖的日本学者Yoshinori Ohsumi，算是稍有遗憾。小师弟猜测，这主要是因为SnapShots引用的基本都是综述，而Yoshinori Ohsumi是因为原创发现而获奖，他老人家写的高分综述并不多（可以自己去搜索验证）。也就是说，我们可以用SnapShots快速了解一个研究领域，但是为了做好科研，更多的功夫还是需要自己付出。所谓师傅领进门，修行在自身，SnapShots不失为一个好师傅，大家好好利用吧。 参考资料： 1.SnapShots（https://www./snapshots） 2. www.cellsignal.com/contents/science/cst-pathways/science-pathways |
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