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继上个月八篇主刊后,这个概念又在同一天发了两篇主刊-相分离

 小梦想在努力 2020-02-03

前不久,本人曾经向大家阐述了一个概念——相分离(《一个月发了8篇主刊,这个概念要火了》)。

这个方向的研究真是一片光明,目前在美国已经有几十项基金资助了相分离方面的研究,这就表明未来这个方向的文章将会层出不穷,但是国内相应的研究还很少。

如果基金是研究的起始,那么高水平文章就是研究方向火热的象征。上个月八篇主刊还没过去多久,6月21日,cell和science杂志又在同一天刊登了两天有关相分离的文章,我们一起来看看吧。

首先看看第一篇cell文章:

在这篇文章中,作者创造了一个新的研究相分离的方法,他构建了一个带荧光的多聚体纳米颗粒(GEM),通过将这个纳米颗粒转染到细胞中,就可以清楚的看到它的移动情况。

通过这个方法,作者发现,当使用mTOR1的抑制剂rapamycin处理细胞后,纳米颗粒的移动速率显著增加,因此颗粒之间的聚集程度也随之增加。

众所周知,物质的移动速率和其周围环境的拥挤程度密切相关,mTOR1如何调控细胞的拥挤程度来抑制纳米颗粒的移动呢?mTOR1在细胞中最主要的功能就是调控核糖体的功能从而控制蛋白的合成,因此作者猜想核糖体是否参与这一过程,通过电子显微镜的观察,作者发现当抑制mTOR1功能后,细胞中核糖体的数目明显下降,因此细胞内物质的拥挤程度明显降低,纳米颗粒的移动速率增加。

那这种由mTOR1控制的物质移动速率在细胞中有何意义呢?作者通过细胞内的实验证明,移动速率增加后,细胞中的多价蛋白质类物质会发生聚集,形成液滴状结构,这也就是所谓的相变(相分离)。这种液滴状提供给物质一个相对稳定的环境,有利于细胞高效的进行各种生命活动。

第二篇文章是发表在science杂志上

增强子作为一段能够促进基因转录频率明显增加的 DNA序列,在基因的转录表达过程中具有重要作用。增强子在发挥功能时,常常需要多种共活化因子的协助,但是这些因子如何高效的聚集并且促进增强子活化目前还不清楚,本文作者就这个问题进行了深入探究。

通过对BRD4 和 MED1这两个重要的共活化因子进行分析(想了解的话我下次给大家讲讲如何预测),作者发现这两个蛋白序列上均存在一段无序区(IDR)。

含有无序区序列的蛋白通常不稳定,容易发生相变从而改变蛋白的特征,BRD4 和 MED1是否也存在相同的现象呢?通过免疫荧光实验,作者发现,BRD4 和 MED1的无序区能够相互结合形成液滴状结构,这种特定的结构特征促使BRD4 和 MED1高度聚集活化从而进一步增加增强子的功能,为基因的转录创造一个有利的条件。

通过以上两篇文章我们可以看到,相变是一个动态的过程,它随着机体的需要不断的改变物质的特征从而保证生命活动有条不紊的高效进行。一旦相变过程受到破坏将会引发多种疾病,包括肿瘤以及神经退行性疾病,因此研究相变过程对于控制这些疾病具有非常重要的意义,为这些疾病的治疗提供一个全新的思路。

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