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中国学者发现2019

2020-02-07  林小霖

近日,复旦大学附属中山医院肝癌研究所团队发表在预印本网站bioRxiv的研究表明,新型冠状病毒(2019-nCoV)感染的肺炎患者的肝功能异常可能不是由于病毒与肝细胞结合,而是由于病毒与胆管细胞结合致后者功能障碍,以及其他原因所致,如药物诱导的和全身性炎症反应引起的肝损伤。同时,作者提醒道,新冠肺炎患者应在住院期间和初愈后接受肝功能异常的专门护理。

研究背景与目的

自2019年12月以来,新鉴定出的冠状病毒2019-nCoV已对公共卫生构成重大威胁。

此前的研究证明,2019-nCoV进入人体细胞的受体是血管紧张素转化酶2(ACE2),与急性呼吸系统综合症冠状病毒(SARS-CoV)相同。值得关注的是,除呼吸系统外,大量的SARS和2019-nCoV患者还表现出各种程度的肝损害迹象。

肝脏是脊椎动物体内最大的器官之一,经常暴露在有致炎症反应潜能的食物抗原、病毒和细菌中。肝损伤是由多种因素引起的,如接触毒素、过量饮酒、胆道梗阻、病毒感染等。

此前有SARS感染者出现肝损伤的报道。2015年的一项研究显示,韩国中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)感染可导致肝酶升高。

一项最近的流行病学研究显示,在99例2019-nCoV感染的初始患者中,有43例出现不同程度的肝功能异常,其丙氨酸转氨酶(ALT)或天冬氨酸转氨酶(AST)高于正常范围,其中1例患者肝功能损伤严重(ALT 7590 U/L,AST 1445 U/L)。作为呼吸系统之外最常见的器官损伤,目前尚不清楚新冠肺炎患者的肝脏损伤是否由病毒直接感染肝细胞所致,或是药物毒副作用导致。

为了确定2019-nCoV感染导致肝损伤的具体原因和机制,复旦大学附属中山医院肝癌研究所团队使用两个独立队列的单细胞RNA-seq数据对健康肝脏组织中ACE2的细胞类型特异性表达进行了无偏差的评估。

研究结果与讨论

研究发现,胆管细胞高特异性表达2019-nCoV受体ACE2,其ACE表达水平与肺泡2型细胞相当(肺泡2型细胞是肺中主要的SARS和2019-nCoV靶向细胞类型)。而肝细胞的ACE2表达很低,平均表达水平比胆管细胞群体的表达水平低20倍。

由于ACE2能够介导2019-nCoV和SARS感染,也就是说,新型冠状病毒可能直接与ACE2阳性的胆管细胞结合,但不一定与肝细胞结合,至少不会通过ACE2受体靶向肝细胞。

胆管细胞具有多种功能,在肝脏再生和免疫应答中发挥重要作用。因此,2019-nCoV对胆管细胞的损害可能会对肝脏产生深远影响。

研究人员还发现,新型冠状病毒所致的肺炎患者的肝功能异常可能是由治疗中使用的药物导致,或是肺炎引起的全身炎症反应所致。

当然,研究团队并没有排除他们在肝细胞中检测到极低水平的ACE2表达是由于技术限制的可能性。

最后,作者指出,这些结果也提示了前线的医护人员,需要治疗期间关注新冠肺炎患者的肝反应,尤其是与胆管细胞功能相关的反应。这些患者应在住院期间和初愈后接受肝功能异常的专门护理。

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