 “治疗2019-nCoV的特定药物将需要数年的时间进行开发和评估。”
编译：涂鸦君 编辑：tuya 出品：财经涂鸦 近日，向世界卫生组织报告的2019新型冠状病毒（2019-nCoV）确诊病例数在世界范围内继续增加。2019新型冠状病毒与严重急性呼吸综合征冠状病毒（SARS-CoV）、中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）一样，具有致命性。 截至2020年2月3日，在向世卫组织报告的17,391例确诊病例中，已有362例死亡。且目前不存在特定的抗病毒治疗方法，各医院采用的仍是对症治疗法，即为重症患者提供脏器支持。 世卫组织和其他全球公共卫生机构的措施主要集中在防止病毒传播、控制感染范围和旅客排查上，同时，疫苗的开发也已得到资助。但是，与SARS-CoV和MERS-CoV一样，降低死亡率的疗法还未出现，迫切需要集中资金和科学团队进行研究。 上文提到的三种冠状病毒都会引起过度和异常的无效宿主免疫反应，这些反应与严重的肺部病理相关，会导致死亡。与SARS-CoV和MERS-CoV患者相似，一些2019-nCoV的患者会出现急性呼吸窘迫综合征（ARDS），在影像学上表现为特征性的肺毛玻璃病变。 在大多数垂死的患者中，2019-nCoV感染还与细胞因子风暴有关，其特征是白细胞介素-2、7和10、粒细胞集落刺激因子、干扰素γ诱导型蛋白-10、单核细胞趋化蛋白-1、巨噬细胞炎症蛋白-1α和肿瘤坏死因子-α的血浆浓度升高。 在重症监护病房中幸存下来的人，这些异常和过度的免疫反应会导致长期的肺损伤和纤维化，进一步导致身体功能丧失以及生活质量下降。 治疗2019-nCoV的特定药物将需要数年的时间进行开发和评估。同时，已被证明是安全的一系列现有的宿主定向疗法可能会被重新用于治疗2019-nCoV感染。 目前市售的几种安全性极高的药物，如二甲双胍，格列酮，贝特类药物、沙特坦和阿托伐汀，以及营养补品和生物制剂，都可以降低免疫损伤，增强免疫力以及预防或抑制ARDS。 锌和其他含金属的制剂都具有抗病毒活性，而且安全、便宜、易于获得。这些制剂可作为单药治疗的辅助药物，或与环孢菌素、洛匹那韦-利托那韦、干扰素β-1b、利巴韦林、雷姆昔韦、单克隆抗体和靶向2019-nCoV的抗病毒肽联合治疗。 托珠单抗（一种靶向白细胞介素-6受体的中和抗体）具有良好的安全性。可以开发2019-nCoV的单克隆和多克隆抗体来进行暴露后预防。 用于治疗ARDS的细胞疗法试验可以扩展到治疗2019-nCoV感染的重症患者。有证据表明，细胞疗法（即使用来自异基因供体的间充质干细胞）可减少非生产性炎症并促进组织再生，这种疗法已在ARDS患者的1/2期临床试验中进行了评估（NCT02804945； NCT03608592）。 2019-nCoV感染似乎最初与Th2反应增加有关，Th2反应增加可能是抑制炎症所出现的生理反应，这种临床现象可以帮助我们决策出对败血症患者进行干扰素治疗的最佳时机，从而提高生存率。 白介素-17阻断剂可能有益于部分2019-nCoV感染者，这些感染者的临床表现为白介素-17血浆浓度提高。 在自体造血干细胞移植并感染巨细胞病毒后，抗病毒定向T细胞的分离和短期扩增已被证明是挽救生命的方法。抗2019-nCoV特异性T细胞的扩增就如同细胞药物，可以帮助制备T细胞产品以对2019-nCoV感染的重症患者进行辅助治疗。 为了不延误疫情，我们错过了在SARS-CoV和MERS-CoV爆发高峰时期评估一系列治疗干预措施的几个机会，以致于有关冠状病毒发病机制的许多问题仍未得到解答。另外，已注册的针对MERS-CoV的治疗试验至今仍未完成。随着2019-nCoV的传播和发展，死亡人数呈指数级增长，推进新的治疗方法对于最大限度地减少2019-nCoV感染的死亡人数至关重要。 |
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