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作者单位：浙江中医药大学药学院 杭州 310053 浙江省中医药学会 【关键词】 鳖 甲 药 用 研究进展 鳖甲为鳖科动物鳖(trionyx sinensis wiegamann)的背甲，《神农本草经》将其列为中品，主产于河北、湖南、安徽、浙江等地。鳖甲味咸，性微寒；归肝肾经；具有滋阴潜阳、软坚散结、退蒸除热之功[1]；《药性论》记载鳖甲“主宿食、癥块、痃癖气、冷瘕、劳瘦，下气，除骨热，骨节间劳热，结实壅塞”。最近研究发现，鳖甲及其复方制剂在提高机体免疫力、抗肿瘤等方面有广泛的应用[2]。本文对近年来鳖甲的药用研究进展概述如下。 1 化学成分 鳖甲富含天门冬氨酸、苏氨酸、甘氨酸等17种人体需要的氨基酸，以脯氨酸含量最高，约占总氨基酸的27．1％，其次是甘氨酸，约占16．8％。高浓度的脯氨酸和甘氨酸是鳖甲中氨基酸的特征，可作为鳖甲质量鉴定的参考指标。 随着原子吸收光谱、等离子发射光谱等现代波谱技术的发展，研究者们发现[3～5]，鳖甲除含有较多量的构成骨质的ca、mg、p外，还含有cr、mn、cu、zn、fe、al、se等多种人体必需的微量元素。 有研究表明，鳖甲中多糖具有较好的药理活性，构成多糖的单糖以半乳糖和葡萄糖醛酸为主[3]。 2 药理学研究 2．1 调节机体免疫力 杨珺等研究发现，鳖甲超微细粉能提高小鼠nk细胞活性率，提高小鼠溶血素抗体积数水平和提高小鼠巨噬细胞的吞噬功能。鳖甲提取物能显著提高小鼠细胞免疫功能，其原因可能与鳖甲中含量丰富锌、铁等微量元素有关。王慧铭等[2]报道，鳖甲多糖能显著对抗免疫抑制剂引起的小鼠免疫器官萎缩，对免疫器官具有保护作用，提示可改善免疫抑制小鼠的非特异性免疫功能；鳖甲多糖可显著提高小鼠血清半数溶血值、外周血t淋巴细胞cd4．亚群的比例，可显著增强小鼠迟发性超敏反应，表明鳖甲多糖可显著增强免疫抑制小鼠体液免疫和细胞免疫功能。 2．2 抗 癌 鳖甲及其提取物对多种肿瘤细胞有杀伤作用。体外细胞培养实验表明鳖甲提取物对小鼠s180、h22和lewis肿瘤细胞体外生长有抑制作用，随着鳖甲提取物浓度的增加，对s180肿瘤细胞和h22肝癌细胞体外生长抑制率也随着增加，但当鳖甲提取物的浓度达到12．5mg/ml时，其肿瘤体外生长的抑制率不再有明显改变，基本出现平台。王慧铭等[6,7]系统研究了鳖甲中活性多糖抗肿瘤的效果及机制，发现鳖甲多糖能明显减小s180荷瘤小鼠的瘤重和瘤体比，抑制肿瘤的生长，同时能增强荷瘤小鼠特异性及非特异性免疫功能，提示鳖甲多糖抑瘤的作用与其免疫增强作用有关。 2．3 抗辐射 研究表明，鳖甲粗多糖对动物辐射损伤有预防作用，预先口服3天鳖甲粗多糖，可明显升高受6gy x照射动物的外周白细胞总数，显著提高吞噬细胞吞噬百分率、消化百分率及吞噬指数，并能降低外周血淋巴细胞微核率。分别以不同给药剂量和不同照射剂量研究鳖甲提取物对受照射小鼠免疫功能的保护作用，结果显示预先口服3天鳖甲提取物的给药组小鼠脾、胸腺重量和脾、胸腺指数显著高于对照组，并呈量效关系。 2．4 抗疲劳及抗缺氧 张大旭等[8]对不同剂量的小鼠进行负重游泳实验并测定血中尿素氮水平，结果表明，静息时各剂量组与对照组血清尿素氮含量未见显著性差异，游泳后各组水平均显著增高，中、高剂量组的增幅明显低于对照组，提示鳖甲提取物能提高机体对负荷的适应性。有人测定了负重游泳实验中小鼠的乳酸脱氢酶(ldh)的活性[9]，游泳前各剂量组小鼠ldh活力高于对照组，游泳后对照组及各剂量组小鼠ldh活力均明显增强，各剂量组ldh活力仍显著高于对照组。ldh活力的升高，可以加速肌肉中过多乳酸的清除代谢过程，延缓疲劳的发生或加速疲劳的消除。此外，在小鼠的耐缺氧实验中，鳖甲提取物可以明显延长小鼠的耐缺氧时间。 2．5 保护肝脏 鳖甲归肝肾经，具有软坚散结，滋阴潜阳的功效，临床上以鳖甲为主的方剂多有保肝护肝作用，比如鳖甲煎丸用于治疗慢性肝病肝纤维化[10]，复方鳖甲软肝片治疗酒精性肝硬化[11]等。炙鳖甲对肝炎肝硬化有较好的临床疗效[12]，能改善肝炎肝硬化患者症状、舌象、脉象，增加血清白蛋白，缩小脾脏，有一定的改善预后、阻止肝硬化进展的作用。曹鎏等[13]利用四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化模型进行研究，发现鳖甲对大鼠肝纤维化具有保护作用，能减轻纤维化程度，明显降低羟脯氨酸含量，餐用鳖甲的作用明显低于药典法鳖甲；对已形成的肝纤维化，鳖甲无明显逆转作用。高建蓉等[14]研究了鳖甲相关剂型和鳖甲提取物对肝星状细胞增殖的影响，发现鳖甲的蛋白提取物具有显著的直接抑制肝星状细胞增殖的作用，而鳖甲微粉药物对肝星状细胞增殖无抑制效应。 2．6 其 它 《本草新编》记载鳖甲善能攻坚，又不损气，阴阳上下有痞滞不除者，皆宜用之，用于肝硬化患者水肿，疗效显著；《江西中药》记载鳖甲可用于软骨病，鳖甲中含有丰富的钙质，研究表明，鳖甲超微细粉具有增加骨密度的功能，其中钙的表观吸收率显著高于碳酸钙对照组[15]，是一种优良的钙的来源。 3 生药学研究 正品鳖甲来源于动物中华鳖(trionyx sinensis wiegamann)的背甲，《中国药用动物志》增加山瑞鳖(trionyx steindachneri siebenrockr)的背甲为鳖甲的另一品种。鳖甲为常用药材，需求量大，市场上存在鳖甲伪品、养殖鳖甲及餐用后收集的鳖甲，质量参差不齐。 3．1 鉴 别 由于产地的生态环境、养殖、炮制方法等的差异，不同产地、不同炮制条件的鳖甲药材在性状上具有较明显的差别。卢先明[16]等对所收集到的8种样品中能够定种的中华鳖trionyx sinensis wiegmann、平鳖dogania subplana、斑鳖rafetus swinhoei和缘板鳖lissemys punctata scutata等4种鳖的背甲进行了性状、薄层、紫外鉴别，为鉴别鳖甲的品种状况提供了依据。王红霞等[17]依据形态学特征对湖北、安徽、浙江、江苏等不同产地鳖甲药材进行鉴别，发现不同产地的中华鳖甲药材的显微特征比较近似，主要区别是毛毛虫样结构、半月牙样结构、含棕褐色色素碎块的大小及紫外光谱特征。 分子鉴别方面，不同种源的鳖甲在生药形态学上有明显区别，蛋白电泳表明不同种源的鳖甲具有不同的特征，结果与形态学上区别吻合，据此提出生药形态学结合蛋白电泳实验可作为鳖甲品种的鉴定方法。刘忠权等[18]根据中华鳖和鳖甲混淆品原动物的12s rrna基因片段的序列数据库，找出中华鳖及其他鳖科动物有明显区别的位点，设计了一对能特异性鉴别中华鳖的引物，利用鳖甲中残存的dna，通过pcr扩增，可以准确鉴别鳖甲。 3．2 质量标准的制定和控制 药典规定鳖甲醇溶性浸出物[19]不得少于5．0％。采用紫外光谱法测定吸收度，采用药典法测定鳖甲的水分、灰分、酸不溶性灰分及水溶性浸出物含量，建立鳖甲生片的质量标准，建立的方法准确可行，重复性好。刘林增[20]考察了鳖甲醇溶性浸出物的含量，指出鳖甲炮制品醇溶性浸出物的含量应在6．9％以上，为有效控制鳖甲炮制品的内在质量提供了依据。比较了野生和人工养殖鳖甲的药用价值，野生品优于养殖品，在临床应用养殖品时，可考虑适当加大剂量。鳖甲与食用后鳖甲的质量，两者在形态学上有明显区别，但所含游离氨基酸种类相同，经炮制后，两者水浸出物的含量基本一致，因此认为食用后鳖甲可以入药。 4 现存的问题及展望 4．1 现存的问题 目前鳖甲及其复方临床应用广泛，鳖甲的药理活性的研究已经深入到许多方面，但也存在较多的问题：关于鳖甲的化学成分研究较少，鳖甲的活性成分尚无定论；部分鳖甲药材是由餐饮后的废弃物中集中收集，加工方法和传统要求差异太大，质量难以保证，能否临床应用尚无定论；质量标准考察方面，研究者大多采用浸出物量及蛋白质、微量元素或氨基酸含量为指标，这些指标都只反映了鳖甲质量的某一部分，且选择控制质量的指标不同，得出的结论也不同。 4．2 总结及展望 中药作用的特点是多成分的整体性，在其质量方面依靠单一成分来控制已经不能满足中药现代化的要求，这就要求传统中药的质量控制方法也要更加完善和现代化，只有这样才能达到“安全、有效、可控”的要求。因此，结合鳖甲药理活性进行活性成分的研究，同时使用综合量化的色谱鉴别手段，达到鉴别真伪、评价原药材、半成品和成品质量均一性和稳定性的目的，是目前鳖甲研究领域的当务之急。 【参考文献】 ......(未完，请点击下方“在线阅读”) |
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