 全球乳腺癌领域最具影响力的圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）于2019年12月10~14日在美国德克萨斯州圣安东尼奥举行。SABCS是针对乳腺癌和癌前乳腺疾病的权威论坛，由UT Health San Antonio，美国癌症研究协会（AACR）和贝勒医学院联合主办。大会汇集了来自世界各地的乳腺癌研究人员和临床医生，涵盖临床试验、生物信息、病因、预防、诊断和治疗的各个方面，旨在向全球乳腺癌领域医师提供最新学术信息，为乳腺癌的治疗探索更多模式和方法。 奈拉替尼于2019年11月5日获批在中国香港上市，中国医学科学院肿瘤医院马飞教授参与了奈拉替尼在中国的多项II、Ⅲ期临床研究，医学前沿网小编在SABCS会后采访了马飞教授，马教授对奈拉替尼的研究和实践经验进行了以下分享。
HER2阳性的乳腺癌我们前面提到，它很容易复发，一旦复发以后，患者的生存期有显著的影响。这几年抗HER2的药物主要集中在晚期的HER2阳性的患者里头，对他的生存期的延长有一定的帮助，但是我们觉得对于这样一个群体要大幅度提高它的治愈率的话，最主要的还是要在早期阶段能够降低它的复发率，争取更多的患者在早期阶段达到彻底的一个治愈，所以我觉得在早期阶段的一个强化的治疗是我们未来的重中之重。在早期阶段如何来强化抗HER2治疗，提高这样一个群体的治愈率？目前来说，我们从靶向治疗策略上来说，有升阶梯这样一个策略，包括多靶点、双靶治疗这样的策略，我们都知道在辅助治疗和新辅助治疗阶段，曲妥珠联合帕妥珠单抗已经取得了一个突破性的进展，除此以外另一个策略就是抗体的药物联合小分子酪氨酸激酶抑制剂这样一个策略，这样一个策略经过多年的尝试，其实最早拉帕替尼在辅助治疗也有过尝试，但是不成功的经验会多一些，就是我们没有得到一个特别好的进步，但是随着我们奈拉替尼的一个研究进一步发展以后，我们会发现在辅助的抗HER2的单抗药物的基础上，进一步强化使用奈拉替尼一年可以显著提高患者的治愈率，降低复发风险和死亡风险，这样一个策略不光是在乳腺癌里头，实际上在很多肿瘤里头以驱动基因、驱动突变为特点的很多肿瘤里头，实际上都有成功的一些经验，比如说在肺癌里头我们会发现EGFR突变的肺癌患者有一些小分子的酪氨酸激酶抑制剂的使用有可能会降低他的复发风险，乳腺癌里头尤其突出就是刚才我们提到的，在曲妥珠单抗治疗后进展的患者里头进一步用奈拉替尼能够一年的一个强化可以显著的降低复发风险，这个绝对降低值可能能达到2.5%，尤其是对当中的一个群体，就是三阳性的，激素受体阳性的和HER2阳性的这样一个群体，他的绝对获益甚至超过5%，这样一个获益在已经抗HER2治疗很好疗效的基础上能够提高这么大的一个显著的获益，实际上我们觉得是对HER2阳性这个群体的彻底治愈有一个很大的推动作用，未来通过我们在晚期阶段进一步生存期的延长，尤其是在辅助阶段进一步的强化治疗，降低它的复发率，可能能够大幅度的提高HER2阳性患者的一个愈后和生存。
因为奈拉替尼我们从最早的Ⅰ期、Ⅱ期到Ⅲ期，我们都做了很多研究，在整个研发过程当中中国其实发挥了很重要的一个作用，由于种种原因，在中国的上市是延后了，但是我们在前期已经积累了大量临床使用的经验，这里头最突出的一个就是腹泻的问题，它的发生率相对来说比较显著，虽然三级以上的发生率还不是很高，但是的确会影响到我们患者的使用跟依从性。我们的经验来说一定要加强对于这样一个群体的预防和管理是很重要的，从预防上面来说我们对于患者生活方式的一个干预，包括饮食结构，包括饮食的习惯进行指导，可能能降低腹泻的发生率。第二个就是对一些合并治疗药物的使用，能降低它的发生率，这里头最主要的是包括了像洛哌丁胺这样一些药物，对于奈拉替尼引起的腹泻有很好的预防和治疗的价值。第三个就是我们用药的方式上面也有一些经验，其实也有专门的临床研究，就是CONTROL研究也显示，对于这种剂量递增的给药方式可以显著的提高患者的依从性，降低腹泻的发生率，进一步显著降低因为腹泻所导致的治疗终止的比例，我觉得在临床上也是值得推荐的，所以综合起来考虑，我们觉得只要我们通过预防和有效的管理，这样一个药物导致腹泻的不良反应基本上是可控的，不影响患者的临床获益。
因为奈拉替尼实际上是在研究经验很多的一个小分子TKI，在国际上有很多临床研究，很多给了我们一些新的提示，这里头包括它的一个多元组合的问题，我们刚才提到它可以跟不同的化疗药物，甚至靶向治疗药物，甚至内分泌治疗药物，甚至未来可能跟免疫治疗药物的联合是它的一个主要的研究方向。第二个就是既往HER2阳性主要指的是HER2基因扩增或者免疫组化高表达这样一个群体，但是在临床实践过程中我们也发现，有一部分的患者存在着HER2激活性的一个突变，这样一个突变的患者，像用小分子酪氨酸激酶抑制剂的抑制肿瘤的效率就会高于抗体的药物，实际上奈拉替尼也有一些临床研究，也显示出对于这样一个传统意义上的HER2阴性，但有HER2激活性突变的患者来说，奈拉替尼也有很好的一个效果，甚至有效率能够超过个30%，包括它联合其他的一些治疗手段，这个我们未来也是值得尝试的。第三个就是对于HER2阳性的其他的实体肿瘤，实际上有可能奈拉替尼这样一类抗HER2治疗药物也有它应用的价值，随着肿瘤学治疗的发展，未来可能肿瘤更加趋于精准靶向化，在这样一个时代的背景下面，可能未来不仅仅HER2阳性的乳腺癌、HER2阳性的胃癌，可能HER2阳性的恶性肿瘤，可能抗HER2治疗都是它的一个重要的治疗策略和研究方向，未来我们觉得可能在这些瘤种里头，就叫泛瘤种的HER2的肿瘤里头它也发挥它的一个价值。我觉得随着奈拉替尼这一类药物的上市，我们其实还有更长远的路要走，给更多的患者带来更多的获益。 马飞教授简介 马飞教授 主任医师、教授、博士生导师 国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院内科治疗中心主任 兼任国家肿瘤质控中心乳腺癌专委会副主委、中国药师协会肿瘤专科药师分会副主委、中国抗癌协会整合肿瘤心脏病学分会副主委、中国抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专委会副主委、中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会秘书长、全国女性卵巢保护与抗衰促进工程专委会副主委、中国老年学和老年医学学会老年肿瘤分会总干事长、中国医促会乳腺癌青委会主任委员、北京市肿瘤治疗质量控制和改进中心肿瘤化疗质控专委会主委、北京乳腺病防治学会健康管理专委会主委、中国抗癌协会乳腺癌青委会副主委、Cardio-Oncology等中英文杂志编委等职。 |
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