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前沿重磅!NK免疫细胞:是杀灭癌细胞的急...

 成靖 2020-02-16
前沿重磅!NK免疫细胞:是杀灭癌细胞的急先锋,也是“癌症”的克星


一项颠覆科学家传统认知的最新研究被刊登于《Science Immunology》,人类首次观察到先天免疫NK细胞在人体中能够形成接触抗原的“记忆”功能,并且长达几十年,这将为人类探索疾病治疗新方式敞开大门。

人体的免疫系统非常复杂,有着大量不同又具有各种功能的细胞,它们抵御入侵的微生物如病毒、细菌,并能迅速将它们干掉,来保持整个机体的健康。

其中NK细胞与其他150多种免疫细胞都不同,它不需要接受免疫系统的特殊指令,也不需要其他细胞的配合,自己单独就能识别并清除肿瘤或病毒感染的细胞,实现“通吃”。因此,NK细胞也常被称为自然杀伤细胞。

因NK细胞的先天优势,近年来关于NK细胞的抗癌功能也成为了研究热点。

颠覆认知,发现NK细胞“记忆”功能在过去,科学家们一直认为,人体的两类免疫系统,先天免疫与适应性免疫是有区别的,先天免疫主要依靠NK细胞来识别攻击非自身细胞,而适应性免疫则主要依靠具有特殊“记忆”功能的B细胞与T细胞,来杀死“敌人”,甚至能够在下次遇见时也能识别并将其扼杀。

然而,一项发表在《Science Immunology》的研究刷新了人们认知,论文首次报道了NK细胞在人体中也能形成接触抗原的“记忆”,实现与适应性免疫细胞同样的功能。

科学家们开始使用小鼠和人类志愿者来验证NK细胞是否介导对病毒编码抗原的适应性免疫。

首先,科学家采用了一种被“人源化”的小鼠模型,即小鼠的免疫细胞被人类免疫细胞所取代。将部分小鼠暴露于HIV包膜疫苗中,接着,从小鼠的肝脏和脾脏中提取NK细胞分别培养,然后将这些细胞暴露于另一种HIV包膜、流感病毒、惰性蛋白质中,或者什么都不接触。

人体的免疫系统非常复杂,有着大量不同又具有各种功能的细胞,它们抵御入侵的微生物如病毒、细菌,并能迅速将它们干掉,来保持整个机体的健康。

其中NK细胞与其他150多种免疫细胞都不同,它不需要接受免疫系统的特殊指令,也不需要其他细胞的配合,自己单独就能识别并清除肿瘤或病毒感染的细胞,实现“通吃”。因此,NK细胞也常被称为自然杀伤细胞。

因NK细胞的先天优势,近年来关于NK细胞的抗癌功能也成为了研究热点。

颠覆认知,发现NK细胞“记忆”功能在过去,科学家们一直认为,人体的两类免疫系统,先天免疫与适应性免疫是有区别的,先天免疫主要依靠NK细胞来识别攻击非自身细胞,而适应性免疫则主要依靠具有特殊“记忆”功能的B细胞与T细胞,来杀死“敌人”,甚至能够在下次遇见时也能识别并将其扼杀。

然而,一项发表在《Science Immunology》的研究刷新了人们认知,论文首次报道了NK细胞在人体中也能形成接触抗原的“记忆”,实现与适应性免疫细胞同样的功能。


△ 人类自然杀伤细胞介导对病毒抗原的适应性免疫

“记忆”能力在小鼠模型上得到验证
科学家们开始使用小鼠和人类志愿者来验证NK细胞是否介导对病毒编码抗原的适应性免疫。

首先,科学家采用了一种被“人源化”的小鼠模型,即小鼠的免疫细胞被人类免疫细胞所取代。将部分小鼠暴露于HIV包膜疫苗中,接着,从小鼠的肝脏和脾脏中提取NK细胞分别培养,然后将这些细胞暴露于另一种HIV包膜、流感病毒、惰性蛋白质中,或者什么都不接触。


小鼠的脾脏和肝脏具有组织特异性人NK细胞


研究发现,接触艾滋病毒抗原小鼠的NK细胞在遇到艾滋病毒蛋白时发生反应,但对不活跃的蛋白却没有反应,对流感表现出有限的反应。

这些结果支持了Silke Paust团队先前的发现,即NK细胞能够回忆起过去与病原体的接触。

此外,这项研究也意外发现了一个惊喜,似乎只有来自肝脏的NK细胞能够“记得”HIV包膜,而来自脾脏的NK细胞不管是接受还是未接受过疫苗均未表现出“记得”的特性。这表明人类记忆NK细胞的存在,可能有助于开发细胞免疫疗法为基础的方法,能够建立强有力的NK介导记忆功能,来预防疾病。

人体内的NK细胞也同样具有“记忆”为了继续探究NK细胞在人体内是否也拥有这种特殊“记忆”功能。

研究中,研究人员将水疱内召集来的NK细胞分离出来,经过分析显示,这些NK细胞相当活跃,并与抗原激烈战斗,显然这些细胞的适应性记忆已经持续了几十年。

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