正电子药物最新科研进展 I 神经篇

以PET为代表的分子影像的长足发展离不开正电子药物的持续创新应用。近些年来，越来越多的正电子药物陆续走入了人们的临床科研中，为多种疾病的诊断、分期、疗效监控、治疗及预后提供了各种各样的工具与方法。在最近的一年时间内，有哪些新兴放射性药物可以为您的临床科研带来更多的思路呢？让我们一同伴随着2019 SNMMI的Highlight Lecture，放眼全球领略最新正电子药物的科研进展。本系列共分为神经、肿瘤、心血管三个篇章，敬请期待。

作者：GE Healthcare PET/MR与转化医学团队

本文整理翻译自Journal of Nuclear Medicine的多篇Newline，文后附有详细的列表。所有的科研数据图表均来自这些文章。

精神类疾病

新探针的研发及转化一直是分子影像领域的重头戏。今年来自耶鲁大学的Naganawa等人将目光放在了Kappa Opioid Receptor上，这个受体表达在多种精神类疾病中，并可能会作为潜在的治疗靶点。探针¹⁸F-LY2459989可以特异性结合Kappa Opioid Receptor，并且比¹¹C标记的该分子具有更好的亲和力和药代动力学特性。这不仅拓宽了这一分子的临床使用前景，同时也优化了Kappa Opioid Receptor的PET成像。

图1. ¹⁸F-LY2459989用于Kappa Opioid受体成像

多发性硬化

多发性硬化（multiple sclerosis，MS）是以中枢神经系统白质炎性脱髓鞘病变为主要特点的自身免疫病，B细胞在疾病的发展中不断累积，故而成为了多发性硬化的一个治疗靶点，但是传统对于B细胞的体内成像还是存在着挑战。来自于Stanford大学的Stevens等人报道了一个针对于CD19的分子探针用于MS中B细胞的成像。该探针将⁶⁴Cu标记在CD19的抗体上，在自身免疫性脑炎的动物模型中进行了PET/CT成像，并利用病理学结果对成像结果进行了比较分析。可以发现模型鼠脑部的放射性信号增加，从未可能为后续多发性硬化疾病的B细胞靶向治疗提供有效的评价手段，进而利用分子信息来弥补MR在此类信息上的不足。

图2. CD19 PET探针用于多发性硬化成像

神经炎症

神经炎症会在多种脑部疾病中出现，针对于它的分子探针以TSPO类探针为主。来自于National Institute of Mental Health的Kim等人为神经炎症找到了另一个分子探针，他就是靶向enzyme cyclooxygenase-1(COX-1)的¹¹C-PS13。他们利用28例健康受试者比较了该探针的成像效果及其可重复性。通过对探针在脑部的动力学特性以及滞留时间的系统研究，科学家们发现在枕叶和海马区有最长时间的滞留，恰好反映了COX-1编码基因PTGS1的脑部区域。

图3. ¹¹C-PS13用于神经炎症成像

钾离子通道显像

来自于Massachusetts General Hospital/Harvard Medical School和the Universidad de Guadalajara的Neelamegam 等人对钾离子通道进行了PET药物的研发。在多发性硬化中，脱髓鞘导致轴突钾离子通道暴露并表达增加，从而阻碍电脉冲的传导。该研究选择的¹¹C标记的氨基比林(aminopyrine)类似物在恒河猴受创脑部摄取明显。

图4. ¹¹C-3MeO4AP用于脑部创伤成像

突触密度显像

SV2A (synaptic vesicle glycoprotein 2A)靶向的探针近两年都得到了大家的广泛关注，比如说¹¹C-UCB-J。今年来自Yale University的Li等人报道了一个新的SV2A靶向探针¹⁸F-SDM-8，用来观测大脑的突触密度，同¹¹C标记的类似物相比，此探针相对简单的标记方法以及更长的半衰期都使其更适合突触类靶向药物的疗效评价。

图5. ¹⁸F-SDM-8用于突触密度成像

丙酮酸激酶M2显像

来自于Stanford University/Stanford University School of Medicine的Beinat等人在丙酮酸激酶M2探针方面做了大量工作。这是一个在糖酵解过程中的重要酶，也是胶质细胞瘤的重要靶点。与¹⁸F-FDOPA和¹⁸F-FDG相比，此研究研发的丙酮酸激酶M2靶向探针¹⁸F-DASA-23具有更好的对比度。

图6. ¹⁸F-DASA-23用于丙酮酸激酶M2成像

写在后面

本文节选2019 SNMMI Highlight Lecture总结中有关于新型PET药物的部分，希望可以为广大的核医学科研人员提供一些科研思路。