注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞
ZhusheyongWujunFenmoyongLuhudinXiangjiaosai
HalogenatedButylRubberStopperforInjectableSterilePowder
本标准适用于直接与注射用无菌粉末接触的氯化或溴化丁基橡胶塞(不含冷冻干燥用胶塞）。
【外观】取本品数个，照表1依法检查，应符合规定。
【鉴别】(1)取本品2.0g，剪成小颗粒，置坩埚中，加碳酸氢钠2.0g，均匀覆盖试样，置电炉上，缓缓加热至炭化，放冷，置马弗炉300℃加热至完全灰化，取出后，冷却至室温，加水10ml使溶解，滤过，取续滤液1.5ml，置于试管中，加硝酸酸化，加入硝酸银试液1滴，应产生白色或淡黄色沉淀。
取本品适量，照包装材料红外光谱测定（YBB00262004-2015）第四法测定，应与对照图谱基本一致。
【穿刺落屑】取本品适量，照注射剂用胶塞、垫片穿刺落屑测定法（YBB332004-2015）第二法对照法测定，落屑数应不得过5粒。
【穿刺力】取本品10个，照注射剂用胶塞、垫片穿刺落屑测定法（YBB332004-2015）第二法测定，穿刺瓶塞所需的力均不得过10N。
【胶塞与容器密合性取本品个，烧杯中，加水煮沸分钟，取出10%亚甲蓝溶液的带抽气装置的容器中，抽真空至真空度25kP维持分钟真空装置恢复至常压再放分钟取出，用水冲洗瓶外壁观察，亚甲蓝溶液不得渗入瓶内。
自密封性取胶塞与容器密合性项下样品，用符合注射剂用胶塞、垫穿刺力测定法(YBB00332004-20第二法的注射针向胶塞不同穿刺部位垂直刺穿胶塞，个胶塞穿刺次，每穿刺次后更注射针。将上述样，放入含有甲蓝溶液的带抽气装置器中，抽真空至真空度25kP维持分钟，真空装置恢复至常压，再放置分钟，取出，用水冲洗瓶外壁观察亚甲蓝溶液不得渗入瓶内。
灰分取本品g，照橡胶灰分测定法YBB00262005-2015）测定遗留残渣不得挥发性硫化物取本品照挥发性硫化物测定法(YBB00302004-2015)测定应符合规定
【不溶性微粒取相当于表面积的完整胶塞若干个，照包装材不溶性微粒测定(YBB00272004-2015)药用胶塞项下测定中含以上的微粒不60粒，25μm以上的微粒不得过6粒性能供试液的制备取相当于表面积的完整胶塞若干个，按样品表面积m1）的比例为，加水没，煮沸钟，放再用同体积水冲次。移置于锥形瓶中，加同体积水，置高压蒸汽灭菌器中，，冷却至室温，移出，即得供试液，并同法制备空白液，进行列试验
澄清度与颜色取供试液，依法检查(中国药典2015年版通则0900901)溶液应澄清无色如显浑浊，与号浊度标准液比不得更浓如显色，与黄绿色号标准比色液比较不得更深
吸光度量取供试液适量，以空白液为对照，照紫外-可见分光光度法(中国药典2015版通则0401），在220~360nm波长范围内，最大吸光度不得大于0.2。
易氧化物精密量取供试液20ml，精密加入0.002mo1/L高锰酸钾溶液20ml与稀硫酸2ml，煮沸3分钟，迅速冷却，加碘化钾0.1g，在暗处放置5分钟，用硫代硫酸钠滴定液（0.01mo1/L）滴定至浅棕色，再加入5滴淀粉指示液后滴定至无色。另取空白液同法操作，二者消耗硫代硫酸钠滴定液（0.01mo1/L）之差不得过7.0ml
不挥发物精密量取供试品溶液及空白对照溶液各100ml，分别置于己恒重的蒸发皿中，水浴蒸干，在105℃干燥至恒重，两者之差不得过4.0mg。
重金属精密取供试品溶液10mL，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml，依法检查(中国药2015年版通则0821第一法)，含重金属不得过百万分之一。
铵离子精密量取供试品溶液10m1，加碱性碘化汞钾试液2m1，放置15分钟；如显色，与氯化铵溶液(取氯化铵31.5mg加无氨水适量使溶解并稀释至1000.0ml)2.0ml，加空白对照溶液8ml，与碱性碘化汞钾试液2ml制成的对照液比较，不得更深（0.0002%）。
锌离子取供试液，用孔径0.45μm的滤膜过滤，精密量取续滤液10m1，加2mo1/L盐酸1ml和亚铁氰化钾试液(称取4.2g亚铁氰化钾三水化合物，用水溶解并稀释至100ml，摇匀，即得，本品应临用新制)3滴混合，不得显浑浊，如显浑浊，与标准锌溶液(称取44.0mg硫酸锌七水化合物，用新煮沸并冷却的水溶解并稀释至1000.0ml，本品应临用新制)3.0ml，加空白液7ml与2mol/L盐酸1ml和亚铁氰化钾试液3滴对照液比较，不得更深（0.0003%)。
电导率在供试液制备5小时内，用电导率仪测定：空白液的电导率不得过3.0μS/cm（20℃±1℃），供试液的电导率应不得过40.0μS/cm。如果测定不是在20℃±1℃下进行，则应对温度进行校正。
【生物试验热原取本品，按不规则形状比例加入射液，高压蒸汽灭菌器中采用分钟，照热原检查法YBB00022003-2015）测定性全身性毒试验按不规则形状比例加入射液，高压蒸汽灭菌器中采用分钟，照性全身性毒试验检查法YBB00042003-2015）测定取本品，照检查法YBB00032003-2015）测定T2828.1-2012)规定进行。检验项目、检验水平及接收质量限见表2。
表1外观检验项目、检验水平及接收质量限
项目 外观 检验水平 1 接受质量限(AQL) 0.4 1.5 6.5
不合格分类 A类 B类 C类 针刺圈内或与内容物接触面有污点、杂质、针刺圈内或与密封面有气泡、裂纹 表面有污点、杂质、胶丝、胶屑、海绵状、毛边，塞颈部分粗糙明显缺胶 除边造成的残缺和锯齿、由模具造成的痕迹、色泽
明显不均
YBB00052005-2015
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