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降尿蛋白最强效的药物之一---他克莫司

2020-02-20  茂林之家

原创: 蒋伟 肾上线

他克莫司,又称为FK506,这个名字对于一些肾友而言,可能比较陌生。

虽然不是大家熟知的一线“明星”药,但在肾科,他克莫司也有其重要的一席地位,尤其是在治疗顽固性的大量蛋白尿、怀孕患者,以及肾移植抗排斥反应,它是一把好手。

今天,就跟随蒋伟医生一起来了解一下他克莫司吧!

降尿蛋白最强效的药物之一---他克莫司

降尿蛋白最强效的药物之一---他克莫司

他克莫司的诞生

他克莫司,最初是由日本的一家公司,于1984年,从土壤里的一种真菌中分离出来的发酵产物。90年代,它才开始应用于临床。

降尿蛋白最强效的药物之一---他克莫司

他克莫司,从链霉菌中提取的产物

所以算起来,他克莫司在临床使用不过20多年,属于比较“嫩”的药。

我们知道,大多数的肾病是自身免疫性疾病,本来应该保卫健康的免疫系统,却出现了问题,开始不断攻击自身组织器官。而他克莫司可以通过强效抑制细胞因子的基因转录,从而抑制免疫T细胞和依赖于T细胞的免疫B细胞激活,压制异常活化的免疫系统,不让其攻击肾脏器官。

这是他克莫司治疗肾病的基本原理。

降尿蛋白最强效的药物之一---他克莫司

他克莫司可以治疗哪些肾病?

肾病患者,如果大量蛋白尿持续3-6个月以上,不能获得有效控制,是预后不良的最大危险因素之一。

而有的肾友,偏偏表现为顽固性大量尿蛋白,RAS阻断剂(普利和沙坦类)、激素、环磷酰胺都不太好使,这时候他克莫司可以一显它的身手,因为降蛋白,可是它的强项。

那么,通常他克莫司主要用于治疗哪些肾病呢?

激素依赖的微小病变:激素一减量就复发,使用环磷酰胺治疗效果不理想,再加大环磷酰胺剂量又顾虑骨髓抑制等副作用时,可以考虑加用他克莫司。

原发性FSGS:由于有的患者不能承受大剂量激素,如肥胖、糖尿病、严重骨质疏松症、年纪大,可以考虑他克莫司(联用或不联用低剂量泼尼松)

虽然环孢素和他克莫司作用机制相似,但对于容貌的变化,他克莫司更小,因此,女性患者常优先他克莫司。

中、高危膜性肾病:患者使用充分的保守治疗6个月后,尿蛋白依然大于4-8g;或者24小时尿蛋白大于8g,想要避免环磷酰胺的毒性时;

弥漫性或局灶增生性狼疮性肾炎

肾移植术后:大多数移植患者需要用到他克莫司或者环孢素

降尿蛋白最强效的药物之一---他克莫司

他克莫司在肾科的地位

他克莫司虽然降大量尿蛋白效果很强,但容易出现停药后较快复发或者是反跳。

所以一般来说,除了作为肾移植患者的常规主要治疗外,他克莫司并不是其他肾病患者的常规一线治疗方案,不单独作为主要治疗方案。

它更多的责任,是担当肾病治疗的二线替代方案。当顽固性蛋白尿患者,单独用激素、环磷酰胺这些免疫抑制剂效力不够,或者考虑到这些免疫抑制剂副作用太大时考虑的替代方案。

降尿蛋白最强效的药物之一---他克莫司

他克莫司可以用于怀孕女性

女性怀孕期间,肾科能用的药不多,他克莫司是为数不多的可用药物之一。

对于胎儿的安全性,环孢素和他克莫司已经获得证实可以使用,很多肾移植患者,或者是怀孕生育期间病情反复的肾病患者,依靠它顺利生育。

降尿蛋白最强效的药物之一---他克莫司

注:上表数据来源于权威指南,英国BSR/BNH妊娠期和处方药指南第一部分

降尿蛋白最强效的药物之一---他克莫司

血药浓度的监测

一般肾移植术后服用他克莫司有一定的浓度范围,需要定期检查体内的药物浓度。

而对于其他的肾病,并没有一个统一的他克莫司浓度的目标范围,因为它治肾病的作用并不是“全或无”,不需要一定达到某个血药浓度的值。有时,肾内科医生可能并不需要很大剂量和高浓度的他克莫司,也能起到治疗效果。

所以它的血药浓度目标范围、以及血药浓度的监测,不同患者需个体化衡量。

降尿蛋白最强效的药物之一---他克莫司

他克莫司的副作用,

停药后可以恢复吗?

使用该药物期间,和医生保持密切联系是非常必要的。

1)感染症状:因为使用他克莫司期间,免疫系统被削弱,出现发热,寒战,喉咙痛等症状要及时和医生联系。有些感染不治疗是会危及生命的。

2)血肌酐:另外肾功能也是我们需要经常关切的,他克莫司可能会引起血肌酐升高,因此我们得定期检查肾功能。

3)其他的副作用还有高血钾、高血糖等。

当出现这些情况时,不要太慌张,和医生及时联系,这些副作用减量是很可能逆转恢复的。

PS:限于篇幅所限,他克莫司我们今天先暂时介绍到这里,欢迎继续关注肾上线,明天见~

参考文献:

戴勇,温隽珉.FK506在肾移植中的应用现状.中华肾脏病杂志

Treatment and prognosis of diffuse or focal proliferative lupus nephritis . UpTodate

Evaluation and treatment of membranoproliferative glomerulonephritis . UpTodate

Treatment of idiopathic membranous nephropathy – UpTodate

Focal segmental glomerulosclerosis: Treatment of primary focal segmental glomerulosclerosis . UpTodate

Tacrolimus: Drug information . UpTodate

Tacrolimus . RxList

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