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日前，在国务院联防联控新闻发布会上，国家科技部有关领导表示，已发现磷酸氯喹对于新型冠状病毒感染肺炎患者具有明确疗效，该结论是出自对新冠肺炎重症化率、退热现象、肺部影像好转时间、病毒核酸的转阴时间和转阴率等指标的综合研判。钟南山院士也在新闻发布会里提到磷酸氯喹：“在目前的临床观察中，相当一部分患者使用后，能够在15天之内实现病毒转阴，副作用不算很大，主要是消化道、腹泻、耳鸣等（停药后消失）。”而昨天刚刚发布的《新型冠状病毒诊疗方案（试行第六版）》中也明确将磷酸氯喹写入了临床治疗方案中。今天我们就来给大家科普一下氯喹这个老药。  01二战时期，日本占据了印尼、菲律宾等金鸡纳霜(奎宁)源产地，垄断了世界奎宁的供给，美国等西方国家迫于无奈，只能重新进行研发筛选，最后将氯喹作为治疗疟疾的替代药物。 02氯喹主要用于治疗恶性疟、间日疟及三日疟，也用于治疗肠外阿米巴病、结缔组织病、光敏感性疾病(如日晒红斑)。除了可以抗疟外，氯喹还是广谱抗病毒药，也可以调节免疫功能。 03在屠呦呦团队研制出青蒿素之前，氯喹一直是抗疟疾的主力药物，但是最近几十年，氯喹已经较少用于抗疟，更多的是作为免疫疾病治疗用。  04我们常说的氯喹其实有三种：磷酸、盐酸和硫酸氯喹。其抗击疟原虫的主要作用机制在于：药物与核蛋白有较强的结合力，可插入到DNA的双螺旋之间，与DNA形成复合物，从而阻止DNA辅助与RNA转录。因此我们可以合理推测：氯喹用于抗击病毒的作用机制，也应该主要来源于此。 05氯喹毒性很大，过量使用很快会致死，其致死量可低至50mg/kg，因此又研制出其衍生物——羟氯喹，但是其毒性虽然降低了，但是药理作用也降低了。 06氯喹易溶于水，易吸收，蛋白结合率在60%左右，肺组织浓度远高于血浆，研究表明可以高出200-700倍(可否以此推测，它对肺组织的特异性就比较高？)，大约50%以原型尿排出，其他部分经肝脏代谢后排出。 07国内研究表明：在绿猴肾细胞里，氯喹EC50（是指能引起50%最大效应的浓度)是1.13 μM，EC90则为6.90 μM。在一般口服治疗疟疾3日方案中，健康人血峰浓度大约为2.69μM，可以达到EC50。但是血药浓度要达到EC90值，就很容易引起中毒。但是它在肺组织中浓度可以远高于血液中浓度，所以血药浓度还没有达到EC50时，肺里面已经可以早早超过EC90了。也就是说，我们可以不用去冒超量服用的风险，就可以使其在肺中达到治疗浓度。 08之前科学家们早就研究用氯喹来抗击各种病毒（如埃博拉等），但是在治疗效果和药物中毒之间的尺度，很难把握。用量不够，对病毒效果不好；超量使用，又容易造成病人急性中毒死亡。但是这一次刚好其对肺组织有很高的特异性，对目前新冠肺炎的治疗来说，应该是一个很大的福音。 09氯喹主要不良反应有：头痛、头晕、胃肠道反应、耳鸣、皮肤瘙痒等。偶见粒细胞减少和角膜浸润或视网膜受影响所引起视力障碍，其发生与血药浓度有关。美国2016眼科的指南表明：日剂量2.3mg/kg实际体重，是氯喹眼睛毒性的起限，即便是折算磷酸氯喹为氯喹实际含量，1克磷酸氯喹也含600mg氯喹，100kg体重者也超过了一倍毒性底限，氯喹视网膜毒性是不可逆的，使用时应多加小心。  10我们检索了一下国家药品监督管理局的国产药品数据库，作为一个老药，原料药和制剂厂家都不少哦！目前显示拥有文号的原料药厂共4家，有片剂制剂文号的厂家共有30家，应该不用担心供货问题哦！当然，作为新冠肺炎的治疗药物，具体使用方面，还是需要在临床医生的指导下使用，大家千万不要自行购买+囤货哦！ 最后，特别感谢国家应急科研团队，从化合物筛选、体外试验到临床试验，终于找到了新冠肺炎的有效克星，给新冠肺炎的治疗带来了新希望！ 本文作者：鑫水 |
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