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无法解释CA19‐9持续增高的原因

 名天 2020-02-28

56岁女性,焦虑抑郁。12年前,患者癌抗原19‐9(CA19‐9)为8000U/ml,随访5年后,CA19‐9浓度为1400U/ml。甲减治疗6个月后,促甲状腺素(TSH)恢复正常,而CA19‐9浓度仍无变化。此患者最可能的诊断是什么?
 
 
1﹒临床病史
 
患者:女性,56岁。症状:焦虑抑郁。既往史:12年前,患者癌抗原19‐9(CA19‐9)为8000U/ml,随访5年后,CA19‐9浓度为1400U/ml。患者甲状腺功能减退,治疗6个月后,促甲状腺素(TSH)恢复正常,而CA19‐9浓度仍无变化。家族史:不详。药物史:曾服用左甲状腺素替代治疗。体格检查:不详。其他检查:全身影像检查无异常。
 
2﹒检验结果
 
实验室部分检验结果见表1。其他检验项目结果为阴性的有:血清蛋白电泳、抗核抗体(ANA)、抗线粒体抗体(AMA)、抗平滑肌抗体(ASMA)、粪便隐血试验(FOBT)。
 
表1 实验室部分检验结果

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3﹒问题与解答
 
(1)患者哪几项检验结果明显异常?
 
答:异常的检验结果包括:总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL‐C)增高,游离甲状腺素(FT4)稍减低。最重要的是,CA19‐9浓度显著增高。
 
(2)如何解释患者这些异常的检验结果?
 
答:CA19‐9是糖脂类、与恶性肿瘤相关的抗原。在胰腺癌患者体内含量增高,同时,在胃癌、结肠癌、胆管癌、肝癌或非肠道型癌症的个体内CA19‐9含量增高。CA19‐9在胆胰恶性肿瘤中有比较高的阳性率,明显高于其他恶性肿瘤及良性疾病,对胆胰恶性肿瘤的诊断和鉴别诊断有一定的价值,但由于其有一定假阳性和假阴性,不能作为筛选检查和确诊依据,只能在出现疑似胆胰恶性肿瘤症状时作为一个参考指标。CA19‐9对胰腺癌的诊断灵敏度和特异性较高。恶性疾病CA19‐9的浓度高于1000U/ml。患有肺部、肝脏、肾脏疾病或甲状腺疾病(多为甲状腺炎)的患者体内CA19‐9也会增高。
 
尽管患者甲状腺功能减退,但无法证明甲状腺炎。患者服用左甲状腺素替代治疗后,CA19‐9、TSH、FT4均趋于正常;在TSH和FT4恢复正常后,CA19‐9仍增高。CT和PET‐CT影像学为阴性,患者CA19‐9含量仍然增高。
 
CA19‐9持续增高的原因有:①身体状况良好;②肿瘤影像学漏检;③干扰物质。如:人抗鼠抗体(HAMA)在患者的血清引起的假阳性结果,但HAMA不可能引起CA19‐9显著增高,尤CA19‐9是由不同免疫测定方法检测时。故无法解释CA19‐9持续增高的原因。
 
(3)此患者最可能的诊断是什么?
 
答:最可能的诊断结果:本患者是一个相对健康的个体。缺乏临床和影像学证据支持,故CA19‐9含量的增高,不能归因于肿瘤的存在。美国临床肿瘤学协会不推荐用肿瘤标志物筛选恶性肿瘤。从本病例可知,在非恶性情况下,可溶性肿瘤标志物如CA19‐9仍可能增高,从而进一步造成高昂的医疗费用和不必要的随访、患者和家人的焦虑。有研究发现,CA19‐9检验结果增高,50%患者有恶性疾病,而8.8%的患者结果无法得到合理解释。
 
(4)要确认诊断,还需进一步做哪些实验室检验?
 
答:鉴于患者目前的情况,只能随访检测CA19‐9浓度并进行影像学检查。
 
(陈庆 邱潮林)

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