质子泵抑制剂（PPIs）/胃H+/K+-ATP酶抑制剂可特异性和非竞争性地作用于H+/K+-ATP酶，能强力抑酸，临床可用于胃十二指肠溃疡、胃-食管反流病、消化不良、上消化道出血、卓-艾综合征/胃泌素瘤、非甾体类抗炎药物（NASIDs）相关性溃疡、应等各种酸相关疾病的治疗，及预防应激所致的胃黏膜损伤。PPIs根据化学结构及药理作用不同，可分为两类，即苯并咪唑类衍生物如奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑等，其不可逆特异性抑制胃壁细胞H+/K+-ATP酶，与咪唑吡啶替代物/K+竞争性酸阻滞剂沃诺拉赞、瑞伐拉赞等，其可逆性竞争抑制胃壁细胞上质子泵中K+结合位点。PPIs结构类似，通过对吡啶环和苯环进行不同基团修饰，改变不同PPIs的脂溶性，但不同药物与受体结合及亲和力大小、跨细胞膜通路选择等存在差异。 | | | | | 普通片、肠溶片、肠溶胶囊、缓释胶囊、干混悬剂、注射剂 | | 第一代PPIs，与H+/K+-ATP酶的2个位点结合，代谢受CYP2C19*多态性影响较大，有一定的夜间酸突破现象。 | | 普通片、普通胶囊、肠溶片、肠溶胶囊、口崩片、注射剂 | | 第一代PPIs，可作用于质子泵的3个部位，结合位点比奥美拉唑多1个，生物利用度较奥美拉唑提高了30%。对预防黏膜损伤及酸所诱发的胃溃疡愈合促进作用更显著。 | | | | ①第一代PPIs，在中性、弱酸性和酸性条件下比奥美拉唑更稳定。其对壁细胞的选择性作用比奥美拉唑、兰索拉唑更专一，与质子泵结合有更高的选择性，生物利用度比奥美拉唑提高7倍。②与CYP450的结合力较奥美拉唑、兰索拉唑低，代谢受CYP2C19*多态性的影响及药物相互作用明显改善，抑酸作用更加明显，食物及抗酸药物的影响减小。 | | | | 第二代PPIs，奥美拉唑的S-异构体，蛋白结合率提高，个体差异小，控制胃酸作用最强（抑制胃酸分泌及维持胃内酸度），夜间抑酸能力较强，药效呈时间剂量依赖性。主要由CYP3A4代谢，对CYP2C19依赖性小，药物之间相互影响较小。 | | | | 第二代PPIs，可作用于H+/K+-ATP酶的4个部位，解离常数（pKa）值较高，活化的pH范围大，在壁细胞中可更快聚积发挥作用，起效及解除症状较其他PPIs速度更快、更持久，显著减少夜间酸突破（NAB），杀灭幽门螺杆菌（Hp）作用最强，在肝脏通过非酶途径代谢，受肝药酶CYP2C19、CYP3A4等多态性影响较小。 |
①PPIs在酸中不稳定，对不能整粒吞服胶囊或肠溶片剂的低年龄段儿童，可选用有微囊或多单元微囊系统制剂工艺的肠溶颗粒、肠溶片或肠溶胶囊去壳，准确分取需剂量的PPIs肠溶微囊颗粒伴水或果汁吞服，分取的微囊颗粒不得被粉碎、咀嚼或溶解后服用。②PPIs不良反应有恶心、胃肠胀气、腹泻、腹痛、便秘、头痛、口干、关节痛、肌痛、肌无力、间质性肾炎、视力模糊、过敏症、全血细胞减少、血小板减少、粒细胞缺乏症、肝功能障碍等。长期使用PPIs（定义为6个月以上）警惕可能相关的潜在不良影响，如肾脏疾病、心肌梗死、骨折、小肠细菌过度生长、萎缩性胃炎、自发性细菌性腹膜炎、低镁血症、肺炎、艰难梭状芽孢杆菌感染、维生素B12和铁吸收不良、肿瘤等。此外，奥美拉唑表现出轻度的抗雄激素作用，男性者长期用药可能出现乳房发育、阳萎、性欲减退，女性者长期用药可能出现溢乳，停药后可恢复正常。③药物相互作用：PPIs水溶液不稳定，在酸性溶液中可快速分解而出现聚合、变色，要避免与酸性药物，尤其是强酸性药物如10%葡萄糖注射液、奈非那韦等联用；PPIs抑制胃酸分泌可影响弱酸性、弱碱性药物的离子化、溶解度和吸收等，如其可影响弱酸性药物地西泮、阿司匹林、呋塞米等离子化、溶解度和吸收增加，弱碱性药物酮康唑、吲哚美辛、氨苄西林等离子化、溶解度和吸收减少，使铁剂、铋盐、钙盐、维生素B等离子化、溶解度和吸收减少等；抗酸剂需在酸性条件下发挥作用，与PPIs有药效拮抗作用，两者联用应至少间隔30min；PPIs影响了经CYP450转化代谢的底物，致其在体内消除减慢、蓄积、发生潜在过量中毒，尤其是治疗窗窄的药物如地高辛、苯妥英、华法林等；PPIs有可能致药源性急性间质性肾炎，避免其与肾毒性高危药物同用。1.儿童质子泵抑制剂合理使用专家共识（2019年版）[J].中国实用儿科杂志,2019,34(12):977-9802.质子泵抑制剂预防性应用专家共识(2018)[J].中国医师杂志,2018,20(12):1775-17783.湖南省质子泵抑制剂的临床应用指导原则（试行）[J].中南药学,2016,14(7):673-676
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