 通过抗PD-1治疗的转移性黑色素瘤患者在症状完全缓解后停止用药，也可以获得长期的治疗效果。 随着免疫治疗越来越多的在癌症治疗中使用，我们惊喜地发现：很多在接受免疫治疗后的患者都获得了长期的疾病缓解，或者说达到了临床治愈的结果。 不论是CAR-T细胞疗法还是PD-1免疫抑制剂，其治疗费用都相当昂贵，即使是PD-1纳入医保之后，患者每年的费用依旧要上万元；而CAR-T细胞疗法虽然仅在国外上市，但是治疗费用高达两三百万，在日本纳入医保后也高到五六十万。因此，长期治疗的费用负担将十分沉重。因此，医生与患者都想知道，如果肿瘤已经达到了临床治愈的效果，那么是否可以停药呢？ 在这里，作为ASCO协会下的期刊《Journal of Clinical Oncology》就刊登了新的评论，为我们总结了PD-1免疫治疗药物的数据，并就“在现在的情况下，患者在肿瘤完全消退后是否可以停药”这一问题进行了讨论。  该文章网页截图（图片来源：JCO官网） 作为PD-1的主要适应症的黑色素瘤，也成为了此次数据的焦点。该文章的观点也是总结自黑色素瘤的治疗经验。 相对来说，影响患者的长期治疗效果以及后续是否可以停药，主要包括以下2个方面： 首先，是用药后产生反应的时间。在使用药物后越早产生治疗效果的患者，往往就可以更快的达到完全缓解的状态，同时也意味着可以获得更持久的治疗效果。这个结论其实不难理解，因为反应越迅速，则意味着肿瘤越依赖这一通路来躲避癌细胞的追杀，所以自然，完全缓解后的效果就越好。这一结论也在后续的非小细胞肺癌的临床试验中得到验证（CheckMate 153试验）。 其次，服用PD-1药物的总时长以及获得完全缓解的时长，也可以推断患者是否可以停用药物。在最开始的KEYNOTE-001临床试验中，接受治疗后完全缓解的105例患者中，有67位在接受了至少12个月的治疗后（中位治疗时间为24个月）放弃服用PD-1药物。而在之后长达5年的随访中，依旧有超过90%的患者是处于无复发状态，达到了临床治愈。  通过PD-1和PD-L1抑制剂可以阻断癌细胞对于T细胞的抑制作用，上图为阻断的过程（图片来源：网络） 对于免疫治疗中使用PD-1治疗获得完全缓解的黑色素瘤患者而言，用药后反应迅速、并且服药时长达到2年、情况稳定肿瘤得到完全控制，可在考虑经济情况下的因素下征询医生的建议后停用药物。如果停药后出现复发的情况，一部分患者继续使用PD-1依旧可以达到治疗的效果，但是可能也会出现失效的情况，因此建议无经济压力的情况下可以长期服用。 而和PD-1抑制剂相对应的，则是CAR-T细胞疗法。使用CAR-T细胞疗法，如果肿瘤（目前为血液肿瘤）得到了完全缓解，是否还需要定期输注CAR-T细胞呢？这个答案相对明确——完全缓解之后理论上来说不需要长期输注，并且目前在临床实验中也得到了一定的验证。 和其他的药物相比，CAR-T细胞药物和常规的药物最大的不同点则是细胞是活的，CAR-T细胞作为一种活的细胞，当它产生记忆CAR-T细胞的时候就可以长期在人体内存活，同时当检测到对应的肿瘤细胞再次扩增的时候，也会被激活从而开始增殖。因此如果是CAR-T细胞疗法治愈的患者，则只需要进行后续的随访观测。目前被CAR-T细胞疗法治愈的女孩Emily在体内依旧可以检测到当时输入的CAR-T细胞，这可能也是Emily到现在血液肿瘤都没有复发的原因。  CAR-T细胞疗法治愈的女孩Emily，至今体内未监测到肿瘤细胞，同时体内依旧可以监测到对应的CAR-T细胞（图片来源：网络） 目前已经有多家医疗机构在尝试构建可以表达PD-1以及其他免疫检查点抗体的CAR-T细胞，那么CAR-T细胞作为活体细胞将可以源源不断地表达PD-1抑制剂，就可以发挥更好的抗肿瘤效果。 参考资料： Is It Safe to Stop Anti–PD-1 Immunotherapy in Patients With Metastatic Melanoma Who Achieve a Complete Response? |
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