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在阅读文献的时候，我们常常会在experimental model这一栏中看到各种各样的小鼠。有些常规小鼠看起来还比较熟悉，可有些标记符号一大堆，复杂地令人头皮发麻。今天，我们就来看一看，paper中那些五花八门的小鼠。以这篇文章中介绍的小鼠为例，不同模型常常根据不同目的进行杂交配种。首先最基础的小鼠，C57BL/6，它是一种常见的近交品系实验鼠，我们常听到的 “C57”或者“B6”都是它。因为该小鼠品系已经完成了基因组测序，且对许多肿瘤不易发，但能够发生饮食诱导性肥胖和动脉粥样硬化等。所以它常常作为肥胖模型，Ⅱ型糖尿病模型，动脉粥样硬化模型，用于生理学与病理学的相关研究。重要的是，它也常用于构建基因修饰动物模型，因为可以保证遗传背景上的高度稳定性和实验数据的一致性。Cre为一种酶，因其具有位点特异性，可以使Loxp片段间的基因序列被删除或重组。因此，Cre与Loxp一起组成Cre-Loxp系统，从而实现在时间和组织上的基因调控表达。CD4Cre表示CD4基因启动子驱动Cre重组酶表达，又因为在T细胞发育的早期有一个CD4CD8双阳的阶段，所以CD4Cre也可以理解为在T细胞中都能表达Cre酶的实验鼠。文中Bcl6fl/fl（纯合子）表示在Bcl6序列两端各放置loxp序列，当flox鼠与带细胞特异性表达cre鼠交配繁殖，获得特定细胞目标基因敲除小鼠，即CD4CreBcl6fl/fl表示T细胞Bcl6基因敲除小鼠，一般用于研究Bcl6基因在T细胞发育中的作用。该小鼠表达与CD4共受体配对的小鼠α链和β链T细胞受体，对鸡卵白蛋白323-339具有特异性。在这些小鼠中，外周血CD4/CD8 T细胞比率增加了4倍，主要用于研究CD4+T细胞对抗原反应中的作用。同理，相对应的是OT-Ⅰ小鼠模型，该小鼠所有外周CD8+T细胞特异性识别由MHC I类分子H-2Kb提呈的卵清蛋白肽：257-264。除了上面提到的条件性敲除小鼠外，全敲小鼠也是在广泛应用。Tcrbd-/-表示该基因在小鼠全身所有组织和细胞中都不表达。早期基因敲除主要利用DNA的同源重组原理，通过ES细胞打靶技术，设计同源片段代替靶片段。近年来随着CRISPER/Cas9的发展，利用CRISPER/Cas9技术能够更快更方便地构建基因敲除小鼠。最后除了基因敲除，基因敲入也是常用的转基因鼠模型。基因敲入是基于基因重组原理，将外源基因插入生命体基因组中，并使其在体内表达的技术。利用小鼠自身的启动子，在原基因敲除的位点插入新的基因CDS区，一般为引入报告基因以观察启动子表达情况，如GFP。比如文中的Bcl6-RFP,Foxp3-GFP小鼠根据RFP和GFP荧光来观察Bcl6和Foxp3基因的变化，尤其应用在探究目的基因在一些细胞发育分化过程的追踪上。但是万变不离其中，都是根据不同的目的将单一元素的小鼠进行杂交，筛选鉴定最终获得可供实验的小鼠。通过大量的文献阅读，慢慢积累学习，相信大家再读到Mice Model时，一定能轻松看懂啦。
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