以磷脂复合物为中间体的甘草酸自乳化制剂用浓缩液及制备方法 （专利）

以磷脂复合物为中间体的甘草酸自乳化制剂用浓缩液及制备方法 【专利摘要】本发明涉及以磷脂复合物为中间体的甘草酸自乳化制剂用浓缩液及制备方法。目的是提供的浓缩液应具有脂溶性高、生物利用度高的特点；方法应具有制作简单、成本较低的特点。技术方案是：甘草酸自乳化制剂用浓缩液，该浓缩液中依次包括甘草酸磷脂复合物、乳化剂、助乳化剂，以及油相或脂肪酸酯，重量比例为1-2∶1-8∶2-5∶2-9。甘草酸自乳化制剂用浓缩液制备方法为：称取磷脂复合物依次加入乳化剂、助乳化剂，油相或脂肪酸酯，搅拌溶解即成。甘草酸磷脂复合物的制备方法，按以下步骤进行：取磷脂与甘草酸，在有机溶剂中溶解反应，搅拌至澄清，干燥或加入惰性溶剂沉淀分离除去有机溶剂，得到甘草酸磷脂复合物的干燥品。 【专利说明】以磷脂复合物为中间体的甘草酸自乳化制剂用浓缩液及制备方法 【技术领域】 [0001]本发明属于医药制剂的【技术领域】，具体涉及以磷脂复合物为中间体的甘草酸自乳化制剂制备用的浓缩液及其制备方法。 【背景技术】 [0002]甘草酸因具有较强的抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用，一直受到国内外研究者的重视。近年来的研究表明，甘草酸及其制剂除具有较强的抗炎、抗病毒、免疫调节作用外，还具有抑制细胞粘附因子(ICAM-1)的表达，抑制NF-kBP65的活化，阻断炎性细胞因子正反馈通路，抑制凋亡相关基因的表达的作用。甘草酸还能对脂多糖介导的NO和PEG-2起双向调节作用，即甘草酸低浓度时可以使NO和PEG-2产生刺激作用，高浓度时则对NO和PEG-2产生抑制作用。上市20多年来，甘草酸疗效确切，为医药专家所肯定。临床应用方面，甘草酸及其制剂是急慢性肝病、传染性、非传染性肝病保肝降酶治疗的首选药物。由于甘草酸药理活性的多样性，甘草酸及其制剂还广泛应用于各种类型肝炎治疗、急性肺损伤的保护、湿疹、皮肤瘙痒、玫瑰糠诊、对肿瘤化疗的保护作用以及非特异性的免疫调节作用等方面。 [0003]甘草酸的结构式如下: [0004] 【权利要求】 1.甘草酸自乳化制剂用浓缩液，该浓缩液中依次包括甘草酸磷脂复合物、乳化剂、助乳化剂，以及油相或脂肪酸酯，重量比例为1-2: 1-8: 2-5: 2-9。 2.根据权利要求1所述的甘草酸自乳化制剂用浓缩液，其特征在于:所述乳化剂为labraosol、Cremophor EL35、Cremophor RH40、吐温 80、吐温 20、吐温 85 中的一种或者二种以上任意比例的混合； 所述助乳化剂为乙醇、丙二醇、聚乙二醇、碳酸丙二酯、乙二醇单乙基醚、甘油糠醛、二甲基异山梨酯或transcutol HP中的一种或者二种以上任意比例的混合； 所述油相是大豆油、玉米油、橄榄油、花生油、山茶油或蓖麻油中的一种或多种的混合； 所述脂肪酸酯是链长在C8-C10的中链脂肪酸甘油酯；所述中链脂肪酸酯为油酸山梨醇酯、油酸甘油酯，亚油酸甘油酯、labrafill944cs、Maisine35_l、油酸乙酯、亚油酸乙酯、椰子油C8/C10甘油单酯、椰子油C8/C10甘油双酯、椰子油C8/C10甘油三酯、辛酸甘油三酯、辛酸甘油单酯、癸酸甘油三酯或辛癸酸甘油单酯中的一种或二种以上任意比例的混合，或者是油酸甘油酯与丙二醇以9:I重量比例的混合。 3.根据权利要求1所述的甘草酸自乳化制剂用浓缩液，其特征在于所述甘草酸自乳化制齐?用浓缩液中，甘草酸磷脂复合物、乳化剂、助乳化剂、油相或脂肪酸酯的重量比例为依序为 1.5-2: 2-5: 2-7: 2-4。 4.权利要求1所述的甘草酸自乳化制剂用浓缩液的制备方法为:称取磷脂复合物依次加入乳化剂、助乳化剂，油相或脂肪酸酯，搅拌溶解即成。 5.根据权利要求4所述的甘草酸自乳化制剂用浓缩液的制备方法，其特征在于所述甘草酸磷脂复合物的制备方法，按以下步骤进行: 取重量比为1:0.5-2的磷脂与甘草酸，在有机溶剂中溶解反应0.5-8小时，在30-50°C温度下搅拌至澄清，减压干燥或冷冻干燥或喷雾干燥或加入惰性溶剂沉淀分离除去有机溶剂，得到甘草酸磷脂复合物的干燥品。 6.根据权利要求5所述的甘草酸自乳化制剂用浓缩液的制备方法，其特征在于所述的磷脂为磷脂或卵磷脂或大豆磷脂中的一种或两种以上任意比例的组合；所述的甘草酸为甘草酸的钠盐、铵盐、镁盐、18-α甘草酸或18-β甘草酸的任一种；所述有机溶剂为丙酮或甲醇或乙醇中的任一种。 7.根据权利要求6所述的甘草酸自乳化制剂用浓缩液的制备方法，其特征在于所述磷脂与甘草酸的重量比优选为1:0.8。 8.根据权利要求7所述的甘草酸自乳化制剂用浓缩液的制备方法，其特征在于所述磷脂和甘草酸在有机溶剂中的溶解反应时间大于2小时。 9.权利要求1所述的甘草酸自乳化制剂用浓缩液，用于制成如片剂，软胶囊、硬胶囊、胶丸、滴丸之类的各类口服制剂。 10.权利要求1所述的甘草酸自乳化制剂用浓缩液，应用于制备保肝护肝药物。 【文档编号】A61K47/48GK103690482SQ201310724046 【公开日】2014年4月2日 申请日期:2013年12月24日 优先权日:2013年12月24日  【发明者】茹仁萍, 孙宇, 蔡兆斌, 包剑锋 申请人:杭州市西溪医院。