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图片来源：Journal of Experimental Medicine越来越多的研究表明，调节肠道菌群会影响宿主对多种类型癌症治疗的反应，尤其是免疫疗法。近日，发表在《 Journal of Experimental Medicine（实验医学杂志）》上的一篇研究中，来自美国德克萨斯大学西南医学中心和芝加哥大学的研究团队发现，肠道细菌可以在肿瘤内积聚，帮助改善免疫治疗的效果。该研究表明，用双歧杆菌治疗癌症患者可能会提高他们对CD47免疫疗法的反应，这是一种用途广泛的抗癌疗法，目前正在几项临床试验中进行评估。CD47是一种广泛表达于多种癌细胞表面的糖蛋白，通过与肿瘤吞噬细胞表面SIRPα连接释放“别吃我”信号，阻止巨噬细胞吞噬作用。阻断CD47可以使患者的免疫系统攻击和破坏肿瘤。目前，靶向CD47抗体的多种癌症疗法正在多项临床试验中接受测试。但到目前为止，基于实验室小鼠的研究结果好坏参半：有些小鼠似乎对抗CD47治疗有反应，而另一些则没有。该研究团队发现，对治疗的反应取决于动物肠道中的细菌类型。正常情况下对抗CD47治疗有反应的荷瘤小鼠，如果它们的肠道细菌被抗生素“鸡尾酒”杀死，则治疗不再有反应。相反，给小鼠补充双歧杆菌， 原本对抗CD47治疗无反应的小鼠竟然奇迹般地产生了反应。双歧杆菌是一种在健康小鼠和人肠道中常见的益生菌，在过去的研究中它已经被证明对溃疡性结肠炎患者有益。然而，令人惊讶的是，研究人员发现双歧杆菌不仅在肠道内积聚，它们还会迁移到肿瘤中，似乎激活一种名为干扰素基因刺激蛋白（STING）的免疫信号传导途径。这导致进一步的免疫信号分子和免疫细胞活化。当与抗CD47治疗结合使用时，这些活化的免疫细胞会攻击并破坏周围的肿瘤。研究通讯作者、德克萨斯大学西南医学中心的Yang-Xin Fu说：“我们的研究表明，双歧杆菌通过在肿瘤中定植来增强抗CD47疗法的抗肿瘤作用。给予特定细菌或其工程后代可能是增强多种抗肿瘤免疫疗法一种新颖有效的策略。”研究共同通讯作者、芝加哥大学路德维希转移研究中心的联合主任Ralph R. Weichselbaum说：“我们的研究结果为临床研究肿瘤内细菌的影响开辟了一条新途径，这将有助于解释为什么一些癌症患者对免疫疗法没有反应。”参考文献： Intratumoral accumulation of gut microbiota facilitates CD47-based immunotherapy via STING signaling
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