发烧是日常生活中大家最常见的一种现象，根据我院急诊统计发热在急诊就诊中的比例在65%-70%之间，而发烧也是大家怀疑自己身体不健康的“最好证据”。对于肿瘤患者及其家属，发烧的出现更是让他们惊慌失措，担心肿瘤是否进展，害怕危及生命。发烧真的有这么恐怖吗，让我们来换个角度了解一下。
当一些抗原抗体复合物等一些大分子物质进入机体，刺激机体的EP细胞从而释放一种能够让机体发热的物质——EP（内生致热原），这些物质的种类主要有：IL-1（白细胞介素-1），TNF（肿瘤坏死因子）、IFN（干扰素）、IL-6（白细胞介素-6）[1]，这些物质促使下丘脑合成并释放前列腺素，使体温调节中枢的调定点提高，引起产热增加，散热减少，从而导致发热[2]。一般的高热伴有发冷、寒颤、手脚冰凉是非常常见的。当体温调节中枢的调定点提高时，控制体温的中枢认为39、40度是正常的，而此时你的体表温度只有36.5度，低于目前的“正常温度”，从而就会感觉到寒冷。为了能够服从中枢的命令让冷感消失，机体动用一切办法去产热，寒颤就是其中的一种方式；寒颤是通过肌肉不断的收缩而达到产热的效果，所以可能当我们感觉到冷的时候，会发现体温并没有处于发热状态并且机体体温还要继续上升，当体温上升至大脑感觉的“正常温度”——39、40度时，冷感就自动消失了。
感染性发热：报告指出，感染性发热所占比例为78.6%[3]，其主要由细菌、病毒、霉菌、结核感染。肿瘤患者免疫力低下，容易发生感染性疾病，最常见的是呼吸道感染，其次是泌尿系感染以及消化道感染。
肿瘤热：肿瘤发热的病例机制是肿瘤组织增长迅速引发坏死，癌细胞也会释放致热源（也就是我们在发热机制中所说的EP），肿瘤迅速生长，癌组织相对缺血、缺氧引起瘤组织坏死，释放TNF（肿瘤坏死因子）等其他细胞因子而引起发热，而TNF（肿瘤坏死因子）可以诱导IL-6（白介素6）的产生，而白介素6也是我们之前所介绍的EP中的一种[4]。
（这里补充说一下IL-6（白介素6），IL-6是白细胞介素的一种，主要是由白细胞及其他细胞产生，IL-6的失调可能会导致肿瘤的发生，并且研究发现IL-6与肿瘤的发生关系密切[5]，并与其诊断和预后相关联。而IL-6也是新型冠状病毒感染致重症肺炎炎症风暴的关键机制中的一种细胞因子，研究团队推测可利用阻断IL-6通路的药物来控制这场炎症风暴。目前，在此次新冠肺炎疫情中，IL-6既可以作为早期感染标志物，；又可以作为确诊患者监控病情控制与发展的监测依据之一；还具有成为细胞因子风暴预警的生物标志物的潜力；同时在托珠单抗（IL-6受体单克隆抗体）药物治疗的策略判定以及药效监控的伴随诊断作用上同样具有非常高的潜在价值[6]。）
药源性发热：化疗和放疗等治疗手段以及治疗药物，会引起患者机体发热。医源性发热：例如输血、栓塞、手术等都会引发患者出现发热[6]。
人体是由许许多多的细胞构成的，那人体在是如何在各种各样外界的物质侵害下存活的呢？当机体被病原体感染后，身体里起到保护作用的细胞（免疫细胞）需要到达感染部位和淋巴结，最终将侵入机体的病原体清除掉。这一过程想必大家能够理解，如果没有了这些起到保护作用的细胞（免疫细胞）生物体可能也就没有存活的可能性了。
研究人员发现当机体温度达到高热（38.5℃）及以上水平时，会促进免疫细胞中的一种被称为热休克蛋白90（后续我们以A来替代）[10-11]的蛋白质的表达，而这种物质随后会与免疫细胞表面的a4整合素（后续我们以B来替代）发生结合，也就是简单的理解形成AB结合体，而AB的结合这一过程会大大加速免疫细胞快速赶往感染部位的淋巴结和组织，而对病原体进行清除。那怎么能够证明发热可以通过AB结合这一过程而有效清除感染呢？研究人员通过人为破坏A与B结合，会发现动物实验中的感染小鼠死亡率大大增加[4]，这一实验也证明了A与B的结合能够有效的清除感染。
简单来说发热会开启人体“对抗”病原体感染和身体损伤的“高级别”保护机制，发热后免疫系统进入“战斗”状态，从而“扫除”感染。此项研究以一个新的角度来说明发热居然也有有利于人体的一方面，但是迄今为止，对发热促使免疫系统高效运作的原理人们却知之甚少。另外说来想要达到以发热来清除感染，必需满足体温达到38.5℃以上，这是因为A的表达只能在体温达到38.5℃[8]以上才能被诱导表达，这也说明发热对感染清除的促进作用要达到高热才能被启动；
这也就出现了一个问题，当癌症病人出现高烧情况后，癌细胞有无可能因者因发烧而致使免疫系统处于“战斗状态”从而“战胜”肿瘤呢？
听完这样的猜想，癌症患者或其家属一定会觉得这写话似乎从哪里见过，免疫治疗对于癌症患者肯定不陌生。
而癌症免疫治疗的设计思想实则就是通过增强人体本身的免疫系统，清除体内的肿瘤细胞。这样想来，似乎让机体处于高热状态似乎也可以达到相同的效果，但在2005年巴里·马歇尔教授在中国抗癌协会举办的讲座上明确指出：高烧杀死癌细胞的现象是极少数，现在医学界没有任何确凿证据证明体温变化和肿瘤自愈有关系。大家可能对14到18世纪欧洲的黑热病有所耳闻，当时因为医疗环境的记载黑死病的病死率能够达到95%，但存活的人当中存在个例癌症自愈的情况，但前提是要保持高热40℃七天[12]，不要说癌症患者了，就是一个身体健康的壮年也不能抵抗住这种高热的情况。所以当听到某一位患者因一场发烧而使得癌症痊愈，我们该不该相信呢？我的想法是可信但绝不提倡，如果按照理论分析，确实可能存在这种情况，但毕竟想要启动免疫系统运作需要高热状态，而这种高热状态可能会给机体带来更大的损伤，且高热带来的损伤绝对不可忽略，更重要的是这些都是个例，并没有强大的数据来证实。
唐太宗在《论政体》一文中说：“君，舟也；人，水也；水能载舟亦能覆舟。”水有浮力，故能载舟行船，但同时水又会因风起浪，浪大时，也能倾覆舟楫。同样的道理，发烧亦是如此，所以对于癌症患者，首先要判断所引起发烧究竟是肿瘤热还是感染热，再进行对症治疗，要重视现象但不必过度恐慌。
参考文献
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