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新冠肺炎患者到底是否会产生抗体?

 方坤若水 2020-03-14
关键词:新型冠状病毒;抗体;免疫;preprint

最近一则关于“ 我朋友老公哥伦比亚大学博士,在北卡开诊所的,她说了一些美国医生之间的讨论:。。。”在朋友圈内传递。我们每个人都收到不下3次问询。该言论认为新冠肺炎会和乙型肝炎病毒和HIV一样出现无抗体携带者,需要终身治疗。。。
因其表述缺乏最基本的病毒免疫知识,亦无任何科学研究依据,所以根本不值得重复及批驳

但却引起我们的好奇:新型冠状病毒(SARS-CoV-2)导致了蔓延全球的新型冠状病毒病(COVID-19),患者抗体情况到底怎么样

正好昨天medRxiv上刚刚在线一篇新冠肺炎患者血清学研究论文,题目是“A preliminary study on serological assay for severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) in 238 admitted hospital patients”,完成单位是“General Hospital of Central Theater Command of PLA”。
对于这篇非常重要而及时的研究论文,我们第一时间做了解读。



研究方法

共入组238例实验室确诊或者临床疑似SARS-CoV-2感染的住院患者,入组时间是2020年2月6日到14日。
所有患者均应用RT-PCR对咽拭子标本做了核酸检查。其中153例呈现阳性而诊断为实验室确诊病例,另外85例检查阴性但满足临床诊断条件而诊断为临床疑似病例。
同时入组70例非新冠肺炎的住院患者和50例健康人群作为对照。
对于新冠肺炎抗体的检测采用ELISA方法检测针对其N蛋白的IgM和IgG抗体。


主要结果

1,患者的人口学特征和临床表现。
如表1所示。
患者年龄中位数为55岁,138例(55%)为男性。
其中有26.5%合并高血压、10.5%合并糖尿病、10.1%合并心血管病。
患者发病时最常见的临床表现为:发热(86.6%)、干咳(53.8%)和乏力(32.8%)。
52.5%患者淋巴细胞比值低于正常范围。98.7%的患者显示毛玻璃不透明和/或斑驳的阴影。
(表1)

2,抗体阳性率
如图1所示194例患者血清中检测到抗体(IgM和/或IgG),占81.5%。远远高于核酸检测64.3%的阳性率。
其中实验室确诊病例组抗体阳性率为83.0%,临床疑似病例组抗体阳性率为78.8%,两组间差异无统计学意义。
(图1)

3,抗体检测特异性
对70例非新冠肺炎的住院患者和50例健康对照者进行血清学抗体检查时发现,4例住院患者抗体阳性(1例IgG/IgM均阳性,2例IgM阳性,1例IgG阳性)。健康对照者中无阳性发现。结果见图1A所示。

4,抗体与病程的关系
如表2和图2所示。根据症状出现的时间,分别检查抗体和核酸。
在根据收集测试样品的日期将患者按疾病的不同阶段(症状出现后0-5天、6-10天、11-12天、13-15天、大于16天)分层后分析,结果表明:在最初出现症状后的前五天内抗体阳性率非常低,然后阳性率逐渐增高。发病第11天及以后,抗体阳性率从不到50%跃升至80%以上。这一规律与SARS感染一致。
仔细看表2,第14天、16天、18天和19天,IgG或IgM抗体出现了100%阳性。
相反,病毒RNA的阳性率在症状最初发作后的前11天保持在60%以上,然后迅速下降(表2,表3)。

(表2)

(图2)

(表3,表4)


结果小结:
1,总体检测阳性率
在未区分检测时间的情况下,总体上81.5%新冠肺炎患者血清中检测到抗体,远远高于核酸检测64.3%的总体阳性率;
2,抗体水平与病程的关系
发病第11天及以后,新冠肺炎抗体阳性率从不到50%跃升至80%以上;相反,病毒RNA的阳性率在症状最初发作后的前11天保持在60%以上,然后迅速下降。
3,某些时间段检测的患者抗体均为阳性
新冠肺炎患者血清中抗体阳性比例早期低,逐渐增高到100%阳性;但后期出现了极少数患者血清抗体阴性,作者未做解释。
这一结果是对在传递的谣言的直接批驳。新冠肺炎患者不仅有抗体,并且某些时间段100%抗体阳性。
4,5.71%(4/70)的非新冠肺炎住院者抗体检查阳性。
作者未做解释。猜测可能与检测手段的特异性有关;也许是这些住院者是隐匿感染。但是健康人群检查抗体全部为阴性。


结  论

在首次出现症状后的第11天之前,核酸检测对于确认病毒感染很重要;血清学检测的结合可以大大提高诊断效率。此后,病毒感染的诊断应主要取决于血清学检测。


相关研究
对于新冠肺炎患者的抗体可以维持多长时间,目前肯定还没法给出任何研究结果,不过我们可以从SARS患者的研究中得到参考。如下:

冠状病毒抗体究竟可以维持多长时间?

【柳叶刀】康复病人血浆作为COVID-19潜在疗法的探讨

编者按:

尽管这项课题的设计简单,但却有非常好的临床价值,解决了临床亟需的问题。

尽管作者的本意是为了提供诊断新冠肺炎的方法,但这项研究却回答我们最开始提出的抗体问题:超过80%的新冠肺炎患者体内产生有抗体

这个结果也为另外一件事情提供了解决方案。

最近看到一则新闻,说单位不给早期感染却未确诊的医务人员提供新冠肺炎感染证明。理由是他们的核酸检查阴性。我觉得这是假新闻,因为医务人员在缺少防护的情况治病救人而感染,却得不到关怀,这令人痛心。

现在有了抗体检测,也同样能够证明这些申报的医务人员确实感染过(有抗体)或者感染新冠肺炎的证据暂时不足(抗体阴性)。

进一步研究,可以如之前针对SARS感染医务人员一样的设计,每年都提取这个康复人群的血清,检查抗体情况。这个就留给我们的医生读者朋友来解决了。好课题拿走,不谢。

新冠肺炎目前是临床科研的蓝海,有太多类似的有临床意义而又容易完成的课题。

期待下一次我们解读的就是您的研究。

欢迎入群讨论。

顺便帮美国的朋友们打个广告,他们有一组专门做“新冠肺炎本土润色的美国生物医学家”,并且已经修改了几十篇这方面的研究论文。有非常好的经验和很高的润稿水平。为表达对疫区医生的敬意,及支持新冠肺炎研究,现在对这个领域的研究者给予很大的优惠。

新冠肺炎论文、疫区一线医生,SCI论文润色一律优惠 (附编辑信息)

祝大家都有收获。


资料来源:
/content/10.1101/2020.03.06.20031856v1

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