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首次!荷兰发现一种阻止新冠病毒感染的抗体 有望与制药公司合作大批量生产

2020-03-18  林小霖

近日,荷兰两所大学的10位科研人员宣布,他们发现了新冠病毒变体的抗体,这或是第一个发现能够抵御新冠病毒抗体的团队。这一发现有望为研制治疗新冠肺炎的药物提供帮助,并使人们能够在家中测试自身是否存在该病毒。

他们的成果于本月14日发表在BioRxiv上接受同行专家审查,并有望在科学期刊《自然》上发表。

研究人员在其学术论文摘要中指出:“在这里,我们发现了一种中和SARS-CoV-2(和SARS-CoV)的人单克隆抗体。”

这些研究人员们来自于荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯大学医学中心(Erasmus Medical Center)和荷兰乌得勒支大学(Utrecht University)。

科研人员之一、荷兰鹿特丹大学细胞生物学教授弗兰克·格罗斯维尔德(Frank Grosveld)表示,这是首次发现的第一种能够阻止新冠病毒感染的抗体,这一发现十分罕见。

具体而言,研究团队为了鉴定SARS-CoV-2中和抗体,评估了51种SARS-S杂交瘤的含抗体上清液的ELISA-(交叉)反应性,这些上清衍生自已免疫的转基因H2L2小鼠,其编码人可变重和轻的嵌合免疫球蛋白 大鼠起源的链和恒定区(附图1)。 51种SARS-S杂交瘤上清液中有4种显示出与SARS2-S1亚基的ELISA交叉反应(S残基1-681;图1),其中一种(47D11)表现出SARS-S的交叉中和活性和 SARS2-S假型VSV感染。他们将嵌合的47D11 H2L2抗体重新格式化,并重组表达为完全人IgG1同种型抗体,以进一步表征。

图1 含抗体的SARS-S H2L2杂交瘤上清液对SARS2-S1的ELISA交叉反应性

如前所述,通过常规杂交瘤技术从免疫的H2L2转基因小鼠(Harbour Biomed)开发的靶向SARS-S杂交瘤。这些小鼠-携带编码重链和轻链人免疫球蛋白库-以下列顺序依次免疫来自beta冠状病毒属的三种人冠状病毒的三聚体刺突蛋白胞外域(Secto),每两周间隔免疫一次:1. HCoV-OC43-Secto ,2. SARS-CoV-Secto,3. MERS-CoV-Secto,4. HCoV-OC43-Secto,5. SARS-CoV-Secto,6. MERS-CoV-Secto。最后一次免疫后四天,收集脾细胞和淋巴结淋巴细胞并产生杂交瘤。测试细胞上清液中的抗体针对SARS-Secto,SARS-S1,SARS-S1A和SARS2-S1的ELISA反应性。在仅与SARS-Secto反应的51种杂交瘤上清液中,有23与SARS-S1A反应,22与SARS-S1反应,但没有SARS-S1A,6与SARS-Secto反应,但与SARS-S1没有反应。 51种SARS-Secto杂交瘤上清液中有4种与SARS2-S1反应(请参见右栏)。该表显示了不同抗原的杂交瘤上清液的ELISA信号强度(OD450nm值)。

他们声称,发现的抗体“中和了”病毒,“提供了预防和/或治疗新冠病毒的潜力,也可能提供了由Sarbecovirus亚类病毒引起的人类未来出现的其他疾病”。

报道指出,这项研究不一定会通向疫苗的研发,而是有助于研制新药,用来治疗那些感染了新冠病毒的病人。

该抗体仍必须在人体上进行测试,这将花费几个月的时间。目前这种抗体已经暂存在鹿特丹Erasmus MC的冰箱里。同时格罗斯维尔德指出,药物的研发速度可能比疫苗快得多(但需要几个月时间来进行测试),生产成本也比疫苗高。

研究人员们正准备与制药公司合作:“我们现在正在努力让一家制药公司加入,这看起来很有希望,该公司可以大规模生产作为药物的抗体。”

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