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《Seience》子刊:50%以上无复发!HPV疫苗可用于治疗晚期子宫颈癌

 金戈001 2020-03-27

在所有的癌症中,目前只有一种癌症研发出了对应的预防性疫苗——它就是针对子宫颈癌的HPV疫苗。但是作为预防性疫苗,人们对于它的治疗效果并没有很高的期望:然而最新的一项报道却颠覆了这一说法:当HPV疫苗联手化疗,对晚期子宫颈癌患者进行治疗的时候,竟然可以控制57%子宫颈癌患者的癌症进展!

近年来,女性癌症研究最大的进展,便是HPV疫苗的诞生——就子宫颈癌而言,它几乎可以从源头上消灭致癌因素,即HPV病毒的感染,这也是我们在过往的文章中说到的:建议适龄女性接种HPV疫苗,同时也建议适龄男性接种。

然而对于晚期子宫颈癌患者,根据我们以往的经验,尽管她们几乎都感染了HPV病毒,但以预防性为主的HPV疫苗,似乎很难有效地帮助到她们。

然而,最新的一项研究却打破了这一观念的束缚:如果我们可以打开癌细胞对于免疫细胞的抑制,那么晚期子宫颈癌患者依然可以从HPV疫苗中获益,这一研究或将使得HPV疫苗开始从单纯的预防性疫苗向治疗性疫苗进发。

这一最新的研究刊登在《Science》子刊上(图片来源:《Science Translational Medicine》官网 )

在过往的研究中已经证实:在肿瘤发生晚期,癌细胞会产生全身和局部性的免疫抑制微环境,这种抑制会使得免疫细胞尤其是T细胞失去杀伤作用,在这些微环境里面会有大量的髓系抑制细胞——这些细胞会释放信号抑制T细胞的功能(调节性T细胞本身对T细胞产生抑制作用,从而防止T细胞杀灭正常的人体细胞)。

同时,在子宫颈癌患者群体中的一项先导实验证明:在接受两个周期化疗(卡铂+紫杉醇)后两周,再接种HPV疫苗可以产生强烈的免疫反应。进一步检测显示:这个阶段癌细胞诱导产生的髓系免疫抑制细胞的数量会下降到正常人的水平。这为HPV可以激活肿瘤患者体内的免疫细胞提供了佐证,因为疫苗的作用方式是通过激活机体对某一类病原体的特异性免疫,来起到预防或治疗的目的,而免疫抑制细胞的降低对疫苗来说显然是一个好消息。

正是这两个事实催生了本次实验研究的进行。

研究人员一共选取了79名晚期子宫颈癌患者,这些患者肿瘤分期已经是三期或四期,部分患者在此前已经接受过化疗。

进行实验的患者分组(图片来源:参考资料)

利用卡铂+紫杉醇的化疗方式可以有效地清除循环免疫细胞中的髓系抑制细胞,同时,T细胞的含量却不会有很大的降低,这使得HPV疫苗诱导产生强烈的免疫反应成为可能。

而随后的患者群体中的反应也证实了这一点:

图为患者潜在生存率,黄色为对HPV疫苗低反应患者,蓝色为高反应患者(图片来源:参考资料)

对于HPV疫苗产生强烈反应的患者其生存期要比那些只有低微反应的患者要长得多。并且在可评估的72例患者中,有57% 的晚期肿瘤患者的症状得到了遏制。

这项研究使得HPV疫苗,从预防性疫苗向治疗性疫苗的进军成为可能。另一方面,利用卡铂+紫杉醇打破晚期肿瘤对于免疫细胞的束缚,使得原本收效甚微的HPV疫苗的治疗效果得到大幅度的提升这一事实来看,或许已有的癌症治疗方式都可以和免疫疗法联用,以此来提高免疫疗法的治疗效果。

参考资料:

Strong vaccine responses during chemotherapy are associated with prolonged cancer survival


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90%

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