|
阅读信息📕 难度：★★★☆☆ 类型：各论 字数：3,392   
三月八日“女神节”即将来临，今年处于疫情中的节日对女性朋友来说别有一番意义。“免疫力是最好的医生！”已经成为今年春天的流行语，我们将分上下两期，和朋友们一起认识一下女性荷尔蒙与免疫系统的影响，以及如何平衡女性荷尔蒙，打造健康的免疫力。 免疫系统功能：对“自己”或“非己”的识别，并排除“非己”以保护体内环境稳定的一种生理反应，有免疫防御、免疫自稳、免疫监视功能。 免疫防御(Immunological defence):是机体排斥外来抗原性异物的一种免疫保护功能。正常时抗感染免疫，过强会产生超敏反应，过弱则产生免疫缺陷（后两种情况均属异常反应）。 免疫自稳(immunological homeostasis):是机体免疫系统维持内环境相对稳定的一种生理功能。正常时：机体可及时清除体内损伤、衰老、变性的血细胞和抗原－抗体复合物，而对自身成份保持免疫耐受；异常时：发生生理功能紊乱、自身免疫病等。 免疫监视(immunological survillance):是机体免疫系统及时识别、清除体内突变、畸变和病毒干扰细胞的一种生理保护作用。如果丧失，则机体突变细胞失控，有可能导致肿瘤发生，或出现病毒持续感染。
免疫的两个基础系统：分别是先天免疫（非特异性免疫）和适应性免疫（特异性免疫），两个系统相互补充，对不计其数的日常威胁做出应答。两者的区别主要在于应答的速度和特异性，主要区别见表1。 表1 先天免疫（非特异性免疫） 和适应性免疫（特异性免疫）的区别
| | | | | 是机体在长期的进化过程中，逐渐建立起来的一种天然防御功能 | 是机体在生活过程中接触病原微生物及抗原异物后产生的免疫力 | | | 出生后与病原体斗争过程中形成的后天性免疫，并非人人都有 | | | | | | | | 第一道防线（皮肤、黏膜） 第二道防线（体液中的杀菌物质和吞噬细胞） | 第三道防线（发挥作用的主要是淋巴细胞）：细胞免疫、体液免疫 | | 出现早，作用快，强度弱，相对稳定，不因接触某一抗原次数的多少而有所改变 | 出现较慢，作用强度大，同一抗原再次作用时可产生明显的免疫反应 | | 特异性免疫是在非特异性免疫的基础上形成的，两者共同负担着机体的防御功能 |
适应性免疫分两类：体液免疫与细胞免疫，它们之间的区别见表2 。 | | | | | | | | | | 浆细胞产生的抗体与相应的抗原特异性结合形成抗原抗体复合物 | ①效应T细胞与靶细胞密切接触，②效应T细胞释放淋巴因子，促进细胞免疫作用 | | | | | | | B细胞增殖分化形成浆细胞和记忆B细胞；记忆B细胞可直接识别再次入侵的抗原 | T细胞增殖分化形成效应T细胞和记忆T细胞；记忆T细胞可直接识别再次入侵的抗原 | | | | | 作用独特，相互配合，共同发挥免疫效应。如进入人体内的是细菌类毒素，需要有特异的抗毒素与它结合，才能使其丧失毒性，因此主要是体液免疫发挥作用；结核杆菌等胞内寄生菌，需要通过细胞免疫的作用才能将病菌消灭；而在病毒感染中，则往往是先通过体液免疫的作用来阻止病毒通过血液循环而散播，再通过细胞免疫的作用来予以彻底消灭。 |
免疫细胞通过受体接受荷尔蒙的调控：目前研究已在免疫细胞膜上或胞内发现众多荷尔蒙受体，其中包括几种类固醇激素的受体，如：糖皮质激素受体、雄激素受体、雌激素受体、孕激素受体、盐皮质激素受体、甲状腺激素受体、视黄酸受体及维生素D受体等。 生长激素（GH）：GH是一种垂体前叶激素，几乎对所有的免疫细胞都具有促进分化和加强功能的作用。GH的分泌在青春期达到高峰，而后逐渐降低，与胸腺发育的年龄变化相平行，能增加胸腺激素和抗体的合成；能增强NK细胞的杀伤活性。 功能医学评估：病史+症状+IGF-1水平/或GH激发试验 皮质醇：在内分泌系统所分泌的激素中，对免疫系统产生最重要影响的是肾上腺皮质所分泌的糖皮质激素（皮质醇）。它对各种免疫反应有着广泛的抑制作用，包括：抑制淋巴细胞的增殖；抑制抗原-抗体反应后的免疫球蛋白、细胞因子和炎性介质的产生；抑制炎症时对细胞有毒性作用的白三烯的生成等等。目前发现，糖皮质激素对免疫功能的调控不仅仅是抑制性的，在某些实验条件下，较低剂量的糖皮质激素可增强淋巴细胞的增殖反应。 功能医学评估：常用唾液皮质醇节律分析检测 
甲状腺激素：对体液免疫和细胞免疫均有促进作用：甲状腺激素促进淋巴细胞的增殖反应，并有明显的剂量依赖关系。 甲状腺功能评估：检测TSH、TT3、TT4、FT3、FT4 性激素：性激素通过 3 种途径作用于免疫系统：①改变T、B细胞的表型和细胞功能；②影响Ig水平和Ig的合成动力学；③影响细胞因子的合成，进而增强或削弱免疫应答。 ■ 卵泡刺激素（FSH）及黄体生成素（LH）：胸腺外皮质层有LH免疫阳性细胞的分布，而在其内层皮质和髓质有FSH免疫阳性细胞的分布，提示LH和/或FSH可能参与胸腺细胞的发育和功能。 ■ 睾酮：对免疫功能有抑制性作用。睾酮可减少人泪腺中IgA的产生，这一作用为雄激素所独有。在睾酮的作用下，胸腺的重量和体积均减少。小鼠迟发型皮肤超敏反应及抗体的生成亦受睾酮的抑制，睾酮还可降低实验动物对许多细菌、支原体、寄生虫及病毒感染的抵抗力，表现为感染后的致死率及肿瘤发生率明显升高，去势可逆转这些变化。 ■ 雌激素：雌激素可提高体液免疫力而减低细胞免疫机能。E2促进子宫分泌IgG，也使子宫内膜上皮细胞的IgA含量增加。降低胸腺重量，减少胸腺中淋巴细胞数目，但可增加脾脏的重量及脾细胞数。 ■ 孕激素：既往研究表明孕激素具有明显的免疫抑制特性，包括：①当给动物局部注射时的抗炎症和怜惜移植物的作用；②抑制人的淋巴细胞激活和产生杀伤T细胞；③限制人类单核细胞巨噬细胞的产生和氧的消耗。同时研究指出：孕激素作用不是通过经典的类固醇激素受体的途径，而是直接的介导其抑制活性。 ■ 催乳素（PRL）：PRL主要参与对渗透压、生长、发育和代谢等的调节，与生殖功能密切相关，刺激哺乳动物乳腺的发育和分泌乳汁，PRL同GH相似，PRL也对免疫功能有正调节作用。PRL不仅促进乳腺发育和泌乳，还能提高乳腺中分泌IgA的细胞数目，淋巴细胞游走进入乳腺。母乳中PRL浓度与婴儿血浆IgG及T淋巴细胞数目成正相关，说明母乳喂养是重要的免疫刺激作用。PRL的免疫调节作用涉及如下方面：①促进抗体合成；②刺激法氏囊细胞的分裂增殖；③促进胸腺组织的增生，诱导腈胎期胸腺细胞表达Thy-1抗原及T细胞抗原；④与IL-2协同促进T细胞的增殖；⑤激活巨噬细胞增殖；⑦激活NK细胞。 性激素检测：临床检测性激素6项中包括上述检测。 褪黑素：褪黑素的免疫调节作用主要表现在促进抗体产生，并能提高抗体对抗原的敏感性；提高淋巴因子的活性和数量。褪黑素可以促进免疫细胞释放多种细胞因子。如 IL-1、IL-2、IL-1α在免疫应答及炎症反应中起重要作用，可通过诱导 IL-2的释放促进胸腺细胞、骨髓细胞、Ｔ淋巴细胞、Ｂ淋巴细胞、ＮＫ细胞等增殖。 功能医学评估：褪黑素节律分析 
女性荷尔蒙水平特点对免疫的影响：性激素对自身免疫病的发生和发展有重要的意义，两性之间的免疫反应存在着明显的性别差异： 未完待续，请继续关注下期：功能医学专业分享|功能医学指导下平衡女性荷尔蒙 打造健康的免疫力（下） 部分参考文献： Int J Environ Res Public Health. 2005; 2(1): 4–9. Klug TL. Moderate coffee and alcohol consumption improves the estrogen metabolite profile in adjuvant treated breast cancer patients: a pilot study comparing pre- and post-operative levels. Mol Genet Metab 2006;89:381–9. Oner H, Ozan E. Effects of gonadal hormones on thymus gland after bilateral ovariectomy and orchidectomy in rats [J]. Arch Androl, 2002,48(2):115- 126. Leposavic G, Obradovic S, Kosec D. In vivo modulation of the distribution of thymocyte subsets by female sex steroid hormones [J]. Int Immunopharmacol, 2001,1(1):1- 12. Calemine J, Zalenka J, Karpuzoglu SE, et al. The immune system of geriatric mice is modulated by estrogenic endocrine disruptors ( diethylstilbestrol, alpha-zearalanol, and genistein): effects on interferon – gamma [J], Toxicology, 2003,194(1 - 2):115- 128. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2011, Vol 20(7): 1502-1515 Badenhorst CP et al Drug Metab Rev. 2014 Aug;46(3):343-61. doi:10.3109/03602532.2014.908903. Nakao K, Kishi H, Imai F, et a1 . TNF-alphasuppressed FSH induced LH receptor expression through transcirptional regulation in rat granulosa cells [J]. Endocrinoloyg, 2015, 156(9):3192-3202. Hodges and Minich, J Nutr Metab. 2015;2015:760689. Mendelsohn AR, Larrick JW. Sleep facilitates clearance of metabolites from the brain: glymphatic function in agingMand neurodegenerative diseases. Rejuvenation Res. 2013 Dec;16(6):518-23. doi: 10.1089/rej.2013.1530.
|
