银屑病危险因素分析——为什么这么顽固？

银屑病是一种免疫介导的遗传性皮肤病。针对TNF-α、IL-23和IL-17的生物制剂已经被开发出来，并被批准用于治疗银屑病，这些生物制剂极大地改变了银屑病的治疗和管理。相反，各种诱发因素可以在遗传易感人群中引发该疾病，消除危险因素对于控制疾病同样重要。这篇综述总结了可能导致银屑病疾病进展的危险因素，并将其分为两类（即外在危险因素和内在危险因素），讨论它们对银屑病发展的影响。

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外在致病因素

■ 机械应力

银屑病存在所谓的Koebner现象，即患者无病变处皮肤经各种类型的创伤后也会产生银屑病的病变。但不是所有无病变皮肤受到创伤后都会产生银屑病病变，创伤的类型、部位、深度和程度可能会有影响。病变皮肤也受到创伤时，Koebner现象更可能出现。

■ 空气污染物和阳光照射

近年来空气污染的增加对人体皮肤产生了重大影响，各种空气污染物（如多环芳烃、挥发性有机化合物、氧化物、颗粒物、臭氧、重金属和紫外线）会通过诱导氧化应激而损害皮肤。镉是影响银屑病发病的空气污染物之一。与一般人群相比，重度银屑病患者血液中的镉含量更高。

部分患者患有严重的光敏性银屑病，其病情主要由光照引起，在夏季很严重。有研究显示光敏性银屑病患者以女性为主、发病的平均年龄非常低，往往具有银屑病的家族病史、带有HLA-Cw*0602基因，对宽带UVA有快速异常临床反应，包括红斑和/或鳞屑斑块。

■ 药物

由于不同药物导致银屑病皮肤病变发病的潜伏期不同，临床上往往很难确定药物相关性银屑病的病因。在某些情况下，即使在疑似药物停药后，银屑病也会持续发病。某些药物也可能会导致先前存在的银屑病的加重，如：β受体阻滞剂、锂、抗疟疾药物、干扰素、咪喹莫特、血管紧张素转换酶抑制剂、特比萘芬、四环素、非甾体类消炎药和贝特类药物。生物制剂较少引起银屑病的加剧，但也有报道，多数与肿瘤坏死因子（TNF）-α抑制剂的使用有关，也有与白介素（IL）-23和IL-17抑制剂相关的报道。

■ 感染

银屑病和链球菌感染之间存在关联，最常见的类型是点状银屑病。尽管症状是自限性的，但随着链球菌感染的复发银屑病可能复发。金黄色葡萄球菌、念珠菌、马拉色菌、人类免疫缺陷病毒（HIV）、乳头瘤病毒、逆转录病毒和内源性逆转录病毒也与银屑病的发展有关。

细菌和病毒感染会引起银屑病加重。链球菌感染后引起点滴型银屑病发作、HIV感染相关的银屑病发病或加重是公认的促发因素。这里不得不提扁桃体。

扁桃体表面有深浅不一的小隐窝，细菌易于藏匿其中，繁殖生长，成为潜在的感染病灶，一旦抵抗力下降，病菌们就会发起攻击，引起扁桃体反复的感染。而肥大的扁桃体，更容易藏污纳垢。这些病菌，特别是溶血性链球菌，在急性感染期，不但会攻击扁桃体，还会进入血液，随着血液流动到达心脏、肾脏，继而引发心肌炎、肾炎等感染。

对于反复发炎肥大的扁桃体，需要与耳鼻喉科联手，评估切除扁桃体的指证，获得更大受益。

■ 酒精

银屑病患者中酗酒的发生频率有所升高，且饮酒可能与发生银屑病或银屑病恶化的风险有关。此外，一项研究发现，酗酒是银屑病患者死亡的一个重要危险因素。

饮酒会降低常规银屑病治疗的效果，除了降低药物疗效外，饮酒和银屑病本身均与甲氨蝶呤（MTX）等一系列药物的肝毒性增加有关（MTX是治疗泛发性银屑病的一种有效、重要药物）。饮酒与抽烟一样，均需要自律戒除。很多人借口应酬需要饮酒抽烟，但喝不喝、抽不抽完全在于自己，别人永远无法体会或代替你发病时受折磨的心情哦。

■ 吸烟

meta分析发现，银屑病患者吸烟者的比例较非银屑病患者高。此外，另一项银屑病发病率研究也发现，当前或既往吸烟者相对于不吸烟者更可能发生银屑病。吸烟强度和持续时间能增加发生银屑病的风险。尤其是掌跖脓疱病（部分学者视为脓疱型银屑病局限性变异型）与吸烟强烈相关。

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内在致病因素

■ 遗传

银屑病有明确的家族聚集现象，大约40%（当然不是100%）的银屑病或银屑病关节炎患者有一级亲属患有这些疾病的家族史。或者说有银屑病的患者，后代更容易患病（也不是100%）。

有数据显示，银屑病在单卵双胞胎中的一致性往往比异卵双胞胎更常见，全基因组关联研究已确定了银屑病的多个易感基因位点：PSORS1位于染色体6片1区的MHC内，其被认为是银屑病的主要遗传决定因素，HLA-Cw6是早发性银屑病易感性最重要的等位基因、并且与点滴状银屑病有较强的相关性，编码IL-12和IL-23受体的共同亚基的基因也已经确定为银屑病的易感基因位点。此外与银屑病发病相关的其他基因包括TNIP1、TNFAIP3等。因此身体发肤受之父母，遗传因素往往是我们最无法控制的因素，随着生物制剂的不断问世，它可以在一定程度上与之小小抗衡。

■ 精神压力

精神压力通常被认为是银屑病的触发因素，许多银屑病患者和医生都认为精神压力会加剧银屑病。目前尚不清楚精神压力是否会影响银屑病的临床进程，有必要进行进一步的研究以阐明精神压力与银屑病之间的关系。

■ 代谢性疾病

有研究显示，银屑病与糖尿病存在相关性。银屑病增加II型糖尿病风险，但与糖尿病的严重程度无关。银屑病患者中血脂异常的发病率较高，血脂异常与免疫学异常有关，但血脂异常是否影响银屑病的发病和加重仍是未知的。银屑病患者显示出较高的高血压患病率和发病率，高血压可能与银屑病的发生有关。