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今日热点丨全球新冠病毒疫苗研发进展!

2020-04-14  你在我在...

根据世卫组织最新实时统计数据,截止4月12日,全球确诊新冠肺1699595例,死亡106138例,中国以外超过161万例。由于新冠病毒感染者中约 80%为轻症患者或无症状感染者,若不采取强力社会隔离措施,极难控制其传播。在巨大的防疫压力下,多国出台了强力居家隔离和边境管制措施。从中长期角度,恢复正常生产生活秩序是必然选择,各国为当前严格防疫寻找出口的需求迫切。疫苗作为最经济、最有效的传染性疾病控制手段,是战胜疫情的终极武器。

在疫苗成功上市并广泛接种后,人群将获得广泛的免疫力。人群中已建立免疫力的人口比例越高,该病原体在人群中的传播力便越小。当群体中已建立免疫力的人口比例达到一定阈值,群体免疫便可逐步消除该病原体。天花即通过群体免疫的方式被彻底消灭,麻疹、百日咳等也通过疫苗接种实现有效控制(如下图)

依据 WHO统计,当前全球依5大技术路线开展了约70项,主要包括核酸疫苗(RNA和DNA 疫苗);病毒载体疫苗(包括腺病毒、痘病毒、流感病毒等);蛋白亚单位疫苗;减毒活疫苗;灭活疫苗。基本原理一致,即将部分或全部病原体呈递给人体免疫系统,促使免疫系统产生针对该病原体的免疫记忆。

70项在研项目中,康希诺在研腺病毒载体疫苗已于I期临床中获得初步安全性结果,并开始 II 期临床试验受试者招募;Moderna在研mRNA疫苗、Inovio在研DNA疫苗、牛津大学腺病毒载体疫苗、中国生物(北京/武汉生物制品研究所)在研灭活疫苗也已进入临床I期试验。其余65项处于临床前研究阶段。

一款疫苗在经过实验室探索制备后,需要在体外试验以及动物实验中验证其安全性和免疫原性。若结果积极,则申请推进至临床试验阶段。临床试验包括I期/II 期/III 期三个阶段,其中I期临床规模通常为20-100人,通常耗时1-2 年,主要目标是确定安全性;II期临床规模为100人以上,主要目标是验证免疫原性并进一步确定安全性,通常耗时2-3年;III期临床通常招募1000人以上,以通过大范围研究进一步证明其保护效力,通常耗时2-4年。在获得充分的安全性和有效性的临床数据之后,疫苗方可提交上市申请。

本次新冠疫苗研发是在常规研发流程的基础上,尽可能加速,以期能满足新冠疫情防控需求。新冠疫苗研发得以加速的主要原因有四:

①部分研发项目是基于此前既有的研发平台建立,疫苗探索和临床前研究阶段的时间得以缩短;

②基于监管规范、研发风险和商业效益等多方面原因,传统的疫苗研发各阶段过程是顺序推进的。本次研发过程中采取了并行推进策略,如灵长类动物实验和临床 I 期试验同步进行,疫苗研发和量化生产布局同步进行等;

③行政审批的应急响应一方面加速了的行政审核过程,另一方面也使得“有条件批准”等特殊许可规则可能得以适用;

④在临床试验中选择观察期更短的指标也将有效缩短疫苗研发时间。受益于多方面加速措施的推动,在乐观估计下,今年秋季疫苗可获得有条件批准,明年春季可获得正式批准。

疫苗研发成功后,如何实现大规模的生产亦是一项挑战。复杂的工艺放大和质量控制过程,决定了疫苗的量产亦较为耗时。 在生产过程中,通常有50%以上的时间用于质量控制测试,一批疫苗在出厂之前可能需要进行数百次质量控制测试。综合以上因素,疫苗的量产通常需要6-36个月不等,全球每年季节性流感疫苗的生产大约耗时6个月。

当前多数研究单位是生物技术公司或者高校科研院所等,并无大规模生产和分发疫苗的设备和技术,若实现量产则必须寻求外延合作。综合目前已进行量产筹划的项目所公开的信息,今年秋季实现百万剂疫苗供应、明年春季实现1-10亿剂新冠疫苗供应是较为乐观的估计。

由于疫苗的产量有限,成功上市之后可能将安排部分人群优先接种。结合暴露风险和重症风险,“医务人员→老年和基础疾病患者→其他特殊群体→一般群众”是较为合理的新冠疫苗接种顺序。据测算,当前全球医务人员、60岁及以上群体、60 岁以下患基础疾病群体合计人口数超17亿,普通群众接种新冠疫苗的距离较远。

美国新冠病毒疫苗研发进展:

Moderna公司mRNA-1273项目已于3月19日完成临床I期试验受试者接种。其I期临床试验是一项开放性、剂量范围临床试验,目标是评估mRNA-1273的安全性、反应原性和免疫原性,招募受试者45名。45名受试者被纳入高剂量、中剂量、低剂量三个组别中,并在1天和第29天接受mRNA-1273肌内注射2次。在第二次疫苗接种后,将对受试者进行为期12个月的随访,试验时间至2021年6月1日。

上周美国一款名为INO-4800的新冠病毒疫苗开始进行一期临床试验,由美国伊诺维奥制药公司研发,共有40名成年健康志愿者参与,志愿者将间隔4周接受两剂疫苗注射。

中国新冠病毒疫苗研发进展:

康希诺腺病毒载体项目临床 I 期是一项开放性、剂量递增、非随机对照试验,该试验将 108 名受试者纳入高、中、低三个剂量组,并进行单次疫苗接种。主要观察指标是接种后7 天内的不良反应,试验实施时间至2020年12月31日。2020年4月9日,康希诺公告其已于I期临床试验中获得初步安全性数据,并拟推进至临床 II 期试验。4月12日II 期临床试验拟纳入受试者500例,中剂量/低剂量/安慰剂组分别纳入受试者250/125/125例,主要观察指标为接种后0-14天不良反应和接种后28天抗新冠病毒特异性抗体滴度。

英国新冠病毒研发进展:

牛津大学ChAdOx1项目于3月27日发布临床 I/II 期试验信息,该试验是一项单盲、随机、安慰剂对照、多中心研究,目标是评估ChAdOx1的功效、安全性和免疫原性,拟招募受试者510名。该试验计划将510名受试者分为5组,其中3组为干预组,另两组为安慰剂组。试验时间至2021 年5月,主要指标观察期为接种后6个月。

4月11日牛津大学疫苗学教授莎拉·吉尔伯特在接受英国媒体《泰晤士报》采访时表示,她领导的新冠病毒疫苗团队正夜以继日研制疫苗,未来两周将进行人体试验,她有80%的信心相信其团队的新冠疫苗能够奏效,并有望在9月底前准备就绪。  

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