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关键信息 · 癌症患者和家属要在化疗前了解化疗导致的神经长期损伤的可能及相关副作用。 · 化疗引起的周围神经病变是导致癌症患者在治疗早期中断治疗最常见的原因之一。一些患者可通过降低化疗剂量或暂时停止化疗减轻症状。但是，对于其他病人来说，症状会持续数月、数年甚至是终生出现。 · 周围神经病变目前没有有效的预防方式，早期发现早期治疗尤其为重要。 · 周围神经病变的治疗主要是通过药物缓解疼痛，几乎所有的药物都是治疗周围神经病变副作用的症状 · 除了药物治疗外，患者和家属还能通过理疗、疼痛管理等方式缓解疼痛 · 日常生活中，患者和家属要尽可能采取措施避免患者摔倒和/或受伤，从而避免更为严重的问题。 癌症患者和家属要了解化疗等导致的长期神经损伤的可能及相关副作用 随着癌症诊疗的进展，很多患者的生存时间将持续得到改善，在治疗的最初决定中考虑治疗对患者未来健康的影响变得越来越重要。很多治疗的慢性毒性要引起患者和家属的重视，以期提升患者的生活质量。癌症以及化疗导致的周围神经病变（CIPN）是一个经常受到忽视的副作用。 最近的研究结果表明，癌症治疗后患有慢性神经病变的癌症患者患残疾和潜在跌倒的风险更大。根据2017年8月24日发表在《美国国立癌症研究所杂志》（Journal ofthe National Cancer Institute）上的一篇报道：根据一项大型临床试验的随访数据，接受紫杉类为基础的化疗来治疗乳腺癌的许多妇女经历了长期的周围神经病变。在治疗开始两年后，超过40%的受试者说她们的手或脚仍然感到麻木和刺痛，10%的人认为她们的症状是严重的。严重神经病变患者的生活质量低于无严重症状的患者。 关于化疗导致的中枢神经系统（CNS）改变的症状，包括认知或思维过程的变化，记忆力下降、解决问题和计算能力下降等问题，请参考此前发过的化疗脑的文章：关爱肿瘤患者从关注化疗脑开始。 了解哪些患者患慢性神经病变的风险高，需要肿瘤医生在治疗前询问先前存在的神经病变，并在初始治疗计划期间考虑其他危险因素。然而，出于各种原因，癌症确诊后开始治疗的紧迫感往往对医生和病人来说都是压倒性的，所以这种医患之间的详细沟通交流的谈话通常不会发生。 患者家属需要提前了解治疗的所有益处和害处，包括短期的和长期的。但往往医生什么都不愿意讲，患者和家属顶多会被告知急性期的副作用。当患者留下挥之不去的神经病变、疼痛、疲劳、认知困难……没有人真正准备好的一堆问题时，患者会感到非常惊讶。 人体的神经系统 两个主要部分组成了人体的神经系统。 · 中枢神经系统（CNS）。包括大脑和脊髓。 · 外周神经系统（PNS）。外周神经系统位于大脑和脊髓之外，外周神经连接从大脑和脊髓到身体其他部位的神经，包括手臂和手、腿和脚、内脏、关节，甚至嘴巴、眼睛、耳朵、鼻子和皮肤，在躯体和大脑之间来回传递信息。PNS有助于控制以下内容： ■运动 ■感觉，如触摸、听、看、尝、闻 ■内脏器官的功能，如胃、肺和心脏、肠道、膀胱和性器官。 化疗引起的周围神经病变的症状 神经系统症状可能提示发现和确诊癌症，也可能在治疗后很快出现，或可能在治疗后数年才出现。每个患者所经历的症状都不同，症状及其严重程度取决于受影响的是神经系统的哪一部分（感觉、运动或自主神经等），以及多少神经受到影响。 化疗药物通过全身扩散，不同类型的化疗会损伤不同的神经。症状往往从离头部最远的部位（神经末梢）开始，但随着时间的推移更靠近头部。在大多数情况下，人们会注意到化疗引起的脚上的周围神经病变症状，然后是手。症状可能始于脚趾，但蔓延到脚踝和腿部。同样，症状可以从手指上移到手和手臂。 化疗引起的周围神经病变最常以同样的方式影响身体的双侧。化疗引起的周围神经病变可以从治疗开始后任何时间出现。随着治疗的进行，病情往往恶化。损伤可能发生在3种不同类型的外周神经系统中。 1、感觉神经，这些是影响感觉的神经（感到疼痛、发热、寒冷和压力）。感觉神经受到影响时，手和脚的症状： · 刺痛、灼烧、嗡嗡的“触电”的感觉、或麻木。通常从脚趾和手指开始。它可以沿着手和脚继续向身体中心蔓延。 · 疼痛，通常被患者描述为夹痛，尖锐的刺痛，灼痛，和电击痛。 · 感觉像戴着很紧的手套或穿着很紧的长袜。 · 一种不舒服的感觉，当你触摸某物时可能会变得更糟。 · 通常不会导致疼痛的物体引起疼痛。例如，鞋或床罩。 · 难以感受到冷和热的温度，或者难以知道自己是否受伤了。 · 很难知道手和脚的位置，这就是所谓的位置感丧失。这可能使行走或拾取物体更加困难，特别是在黑暗的房间里，或者在处理小物体时。 2、运动神经，这些神经在大脑和肌肉之间传递信息，帮助肌肉移动。运动神经受损时可能导致这些症状： · 虚弱或肌肉疼痛。这可能很容易失去平衡或绊倒。 · 行走和移动困难。 · 难以使用手和手臂完成日常任务，尤其是精细动作技能，如发短信或扣衬衫扣子或打开罐子也很困难。 · 手脚抽筋和肌肉萎缩（如果不经常使用肌肉）。 · 吞咽或呼吸困难（如果胸部或喉咙肌肉受到影响） 3、自主神经。这些神经控制不能有意识地控制的身体功能。这些包括血压、心率、温度、肠道和膀胱等功能。自主神经受损可能导致： · 不能正常出汗，出汗过多或过少 · 胃肠道问题，如腹泻和便秘 · 由于血压低而头晕或虚弱的感觉 · 吞咽困难 · 性问题：男性可能无法勃起或维持勃起，女性可能无法达到性高潮。 · 排尿问题，如漏尿或排空尿液有困难。 颅神经改变的症状 颅神经也是外周神经（PNS）的一部分，但可能会导致一些明显不同的副作用，如： · 听力丧失和/或耳鸣 · 视力丧失和/或视力模糊或复视 · 味觉和嗅觉的变化 · 口齿不清或难以表达自己或语言的理解出现障碍 · 吞咽困难 如果你开始注意到上面列出的任何问题，请及时就医。早期诊断和治疗这些问题是控制这些疾病，防止进一步损害，减轻疼痛和其他并发症的最佳途径。如果病情恶化，它会导致更严重的问题，如心率和血压的变化、危险的跌倒、呼吸困难、瘫痪或器官衰竭。 多种因素会导致周围神经病变 引起外周神经系统病变的化疗药物 约30%-40%接受化疗的患者会经历周围神经病变。一些化疗药物更容易引起神经系统副作用。这些药物包括： · 长春花碱类，包括长春碱、长春瑞滨和长春新碱 · 铂类药物，如顺铂、卡铂或奥沙利铂 · 紫杉烷类，包括紫杉醇、多西他赛（泰索帝），和卡巴他赛 · 沙利度胺，来那度胺（雷利米得），和泊马度胺 · 埃博霉素，如伊沙匹隆 · 硼替佐米（万珂）和卡菲偌米布 · 艾瑞布林（Halaven） · 依托泊苷 · 高剂量的阿糖胞苷 · 高剂量的异环磷酰胺 · 高剂量的甲氨蝶呤 当化疗被用于脊柱鞘内注射时，更可能引起中枢神经系统的改变。 影响神经系统病变的其他因素： · 压迫神经的癌症。开始于脑或脊髓的癌症，或已经扩散到大脑或脊髓的癌症可能会影响中枢神经系统。身体另一部位的肿瘤可能会压迫周围神经引起问题。例如，多发性骨髓瘤会导致周围神经病变。 · 其他癌症治疗，如外科手术或放疗。 ■手术。在切除肿瘤或做活检时，神经可能受损。肺或乳腺部位的外科手术可能导致神经病变。胳膊或腿部的截肢手术也可能导致神经病变。 ■放疗。脑部和/或脊柱的放疗可能会引起中枢神经系统问题。头部和颈部或全身的放疗可能会引起周围神经问题。症状可能需要数年才能出现。 · 其他癌症相关副作用。与癌症或癌症治疗有关的其他条件或症状会影响神经系统。 ■贫血，即红血球计数低 ■疲劳 ■压力 ■抑郁 ■营养问题。脱水和维生素缺乏也会影响神经的功能。例如维生素B水平低。 知道引起神经病变的原因是非常重要的，以便给予正确的治疗。 化疗引起的神经病变问题可能会持续较短时间。也可能会变成一个长期的问题，这取决于以下因素： · 患者年龄 · 有其他引起神经病变的合并症（如糖尿病或HIV/AIDS感染） · 使用的化疗药物或联合化疗用药（包括过去使用的药物） · 药物剂量（某些药物的高剂量会造成神经病变问题） · 给药频率 · 随着时间的推移的化疗总剂量 · 合并症：如自身免疫性疾病，如狼疮和类风湿关节炎 如果你在治疗前有神经症状，告诉你的医生。讨论你可能有的其他风险因素。 化疗引起的周围神经病变（CIPN）可以预防吗？ 有许多治疗方法已被用于防止化疗引起的周围神经病变（CIPN）。下面是一些已经尝试过的治疗方法。但到目前为止，没有明确的结果，研究结果喜忧参半，需要更多的研究来进一步明确是否有效。 · 维生素E · 补充钙和镁 · 一些抗惊厥药物，如卡马西平（得理多） · 一些抗抑郁药，如文拉法辛（郁复伸） · 谷胱甘肽（一种具有抗氧化特性的酶）。 其他物质，如某些维生素、膳食补充剂和其他药物也正在研究中，看看它们是否有助于保护神经细胞免受损伤。其中许多被研究作为化疗前后的补充剂。 到目前为止，没有明确有效的方法来防止化疗引起的周围神经病变（CIPN）。但这对一些患者来讲确实是个大问题，医生们正在寻找能起作用的药物。在这个领域正在做大量的研究，我们希望尽快能有更好的、疗效明确的预防性办法造福患者。 可以做什么来帮助降低化疗引起的周围神经病变风险吗？ 可以的。医生可能做一些事情，来尽量降低化疗引起的周围神经病变（CIPN）风险，主要原则是在单位时间内给与相对小剂量的化疗，而不是大剂量。这些方法包括： · 不是每周给与一次大剂量的化疗，而是每周给与2到3次相对小剂量的化疗。 · 同样的剂量可以在较长的时间内给与，例如超过6小时给与，而不是在1小时。 · 化疗可能会在几天内不停地、缓慢地注入。 · 对于某些问题，可以减少药物剂量，同时保留大部分的良好效果。 医生也可以尝试一种特殊的治疗的计划。这种治疗方法给予一定剂量的化疗直到化疗引起的周围神经病变达到一定程度。然后停止治疗直至化疗引起的周围神经病变好转或者直到癌症似乎开始重新生长。当这种情况发生时，会重新开始化疗，通常给与的剂量较低。正在研究这种方法如何影响化疗引起的周围神经病变和治疗结果。 如果我患上了因化疗引起的周围神经病变该怎么办？ 医生需要知道你接受的化疗是否导致了周围神经病变（CIPN），所以一定要尽早告诉医生你注意到的任何变化。在治疗过程中，医生需要询问你的症状，看看化疗导致的周围神经病变CIPN是否越来越恶化。这种情况下，医生可能需要延迟你的治疗，将化疗药物剂量稍微调低，或停止导致周围神经病变的治疗直到症状好转。一旦发生周围神经病变，必须立即采取这些措施，如果对神经病变不予治疗，它可能成为一个长期问题，长期的损伤是没法得到改善的。 周围神经病变可以治疗吗？ 神经系统的副作用会使人们很难完成日常的日常活动。虽然神经损伤和神经系统副作用可能是不可预防的，但如果及早发现，大多数都是可以控制的。 早期治疗也能防止症状恶化。如果你有上述症状，立即告诉医生是很重要的。一旦确诊，神经系统副作用的管理取决于问题的类型和导致问题的原因。 治疗可以帮助缓解一些化疗引起的周围神经病变的症状。有时这些症状在治疗结束后很短时间就会消失。但有时持续时间更长，需要长期治疗。化疗引起的严重的周围神经病变可能永远不会消失。 药物不能治疗神经病变，但它可能减轻疼痛。然而，它并不能解除麻木。治疗主要是缓解周围神经病变导致的疼痛。所使用的一些药物包括： · 短期内使用减少炎症和肿胀的皮质类固醇，直到长期治疗计划准备就绪。 · 可以在疼痛部位涂或贴麻醉性的贴片或药膏（例如利多卡因贴片或辣椒碱乳膏）。 · 抗抑郁药物，如被称为选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SSRIs和SNRIs）的药物、阿米替林或去甲替林，通常比治疗抑郁症用的剂量小。 · 抗癫痫药物，可用于治疗多种神经痛。 · 用于严重疼痛时的阿片类药物或麻醉剂。 研究人员正在研究哪种药物可能最有效地缓解这种疼痛。可能需要不止一次的尝试才能找出最适合你的方法。 除药物外，我该如何管理周围神经系统病变？ 周围神经病变的治疗取决于病因和症状。许多人在治疗后数月或数年完全康复。然而，有时这种情况需要长期管理。 其他可以缓解神经疼痛和对你生活影响的治疗包括： 疼痛管理。你可以有多种方法来治疗神经损伤带来的疼痛： · 疼痛药物，包括阿片类药物 · 神经阻滞和经皮神经电刺激，能减轻疼痛。 · 康复。专业康复人员可以帮助你恢复可能已经失去的体力，身体机能和自主性。 · 职业治疗，以维持日常活动所需的运动技能 · 理疗，以改善体力，平衡，协调和移动性。身心锻炼，如太极拳或气功，有助于改善平衡。 · 言语治疗，以改善讲话，并学习如何改变所需的言语。 · 由神经心理学家对认知功能进行评估 更好的营养。吃富含特定营养的饮食可能有助于治疗神经病变。例如： · B族维生素，包括B1和B12 · 叶酸 · 抗氧化剂 同时也要吃均衡的饮食。避免饮酒过多。 日常生活中要尽可能避免摔倒和受伤 周围神经病变增加了你摔倒和受伤的机会。根据你的症状，下面的一些小贴士可能有所帮助： · 保持家里所有的房间、走廊和楼梯充分照明，以免摸黑摔倒。 · 在黑暗中起床时使用夜灯或手电筒。 · 楼梯两侧安装扶手。 · 消除绊倒和滑倒的危险，如地毯和杂物。 · 在淋浴或浴缸里安装把手。在浴缸里放置防滑垫。 · 如果你走路时摇摇晃晃，一定要有方法来支撑自己。走廊和浴室里的扶手可以帮助你保持平衡。助步车或拐杖可以给你额外的支持。 · 确保淋浴或洗澡水的温度低于摄氏45度，以免意外烫伤。使用温度计检查温度，并将热水器设置在较低的温度。 · 立即清理溢出的水或液体，以免滑倒。 · 坐或躺下后慢慢起床，特别是当你感到头晕的时候。 · 使用不易碎的餐具，例如塑料的或木制的。 · 烹饪时使用锅垫，洗盘子的时候使用橡胶手套。 · 如果你手上有神经病变，使用刀、剪刀、美工刀和其他尖锐物品时要非常小心。只有当你能专注于这些任务时才使用它们。 · 在清洁、户外工作或修理东西时戴手套以保护双手。 · 如果神经病变在你的脚上，尽可能地坐下来，即使在刷牙或烹饪的时候。 · 照顾好你的脚。每天至少看一次，看看你有没有受伤或开放性溃疡。即使是在家里，走路时也要穿上覆盖整个脚的鞋子。咨询医生或其他人是否有能更好的保护脚的鞋子或特殊的内置物。 · 检查你能感觉到汽车导航设备的情况。这些包括油门、刹车踏板和方向盘。检查你是否能快速地从油门转向刹车踏板。 · 将压力垫放在家里和办公室垫住双脚。 · 穿着带鞋底的鞋子。 · 寻求帮助并放慢速度。让人们帮助你完成困难的任务。放慢速度，给自己更多的时间做事情。 · 不要喝酒。喝酒本身可能造成神经损伤，并可能使化疗引起的周围神经病变恶化。 · 如果出现便秘，按照医生的建议服用泻药和运动。多喝水，多吃水果、蔬菜和全麦，以获得足够的膳食纤维。 · 如果你患有糖尿病，控制血糖。高血糖会损害神经。 · 避免可能让周围神经病变恶化的事情，如避免过冷或过热，穿舒适的衣服或鞋子。在寒冷的天气里保持手和脚的温暖和保护覆盖。例如，可以在车里后包里放一副手套。避免极端的温度。 · 如果你正在服用止痛药，请按照医生的处方服用。大多数止痛药在疼痛恶化之前服用效果最好。 · 多休息。 · 接受专为神经性疼痛患者设计的理疗或锻炼计划。 · 考虑中西医结合治疗，如针灸和按摩，以帮助刺激和恢复你的神经感觉。 · 如果你的神经病变是永久性的，咨询医生是否能推荐一个职业治疗师。职业治疗师能帮助身体活动受到限制的人们过上正常的生活。 · 如果你的症状是严重的和/或长期的，咨询医生是否能推荐疼痛专家。 关于化疗引起的神经病变问题，我应该问医生哪些问题？ 下面是一些你在门诊时可能想咨询医生的问题，建议提前准备好问题清单： · 我接受的化疗可能引起周围神经病变吗？ · 我属于周围神经病变的高风险人群吗？是的话，我的治疗方案需要调整吗？ · 我可能有什么症状或问题？我需要注意哪些症状并向您报告？ · 这些问题可能什么时候开始？它们可能持续多久？ · 什么药物、治疗方法和中西医结合治疗能让我感觉好一些？ · 我能采取什么措施让自己感觉好点？为了保持安全，我应该采取什么预防措施？ · 您是否治疗过其他化疗引起周围神经病变？如何治疗的？效果如何？ · 如果我因化疗患上的周围神经病变恶化，并且非常痛苦，这会改变我的治疗方案吗？ · 治疗结束后，我因化疗患上的周围神经病变会好转或消失吗？ 及时和医生沟通 在治疗化疗引起的周围神经病变时，和医生护士的密切合作非常重要。告诉医生你感觉上的任何变化，以及任何走路或拿东西的麻烦。告诉医生你的症状如何影响你每天做的事情。 一定要告诉你的医生你有什么疼痛。在我们的之前发出的癌症疼痛相关内容中，你可以了解更多关于疼痛，如何谈论它，以及如何处理它：癌症病人疼痛的管理：重要的基本概念；癌症止痛药：患者和家属应该知道和做到的；放疗能缓解80%骨转移引起的疼痛，提升患者生活质量。 如果你获得药物帮助缓解化疗引起的周围神经病变，一定要告知医生药物是否有帮助，以及是否出现了新的问题。 如果你担心未来的治疗会影响你的生活质量，那么告知医生什么对你最重要。只有你能决定你是否想接受、或继续接受某种治疗。 References： AbramowskiMC. 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