谢谢！自动酿酒综合征（英文：Auto-brewerysyndrome），也被称为肠道发酵综合征（英文：gutfermentation
syndrome），是一种在消化系统内通过内源性发酵产得酒精使人致醉的一种罕见的疾病。
汇报人：朱小鹏17级博士研究生高产乙醇肺炎克雷伯杆菌引起的脂肪肝病通讯作者：首都儿科研究所袁静
研究员；中科院武汉病毒研究所刘翟研究员；军事医学科学院微生物流行病研究所杨瑞馥研究员临床问题基础研究临床应用自动酿酒综
合征伴NASH患者肠道高产乙醇肺炎克雷伯杆菌引起脂肪肝通过OGTT诊断NAFLD或伴自动酿酒综合征患者发现一个自动酿酒综合征
（Auto-brewerysyndrome）伴严重NASH患者。主要临床表现：食用无酒精、高碳水化合物的食物后，患者出现了超高
的血酒精浓度，约为400mg/dL。刚开始怀疑是真菌感染引起的血酒精浓度升高，给予抗真菌药物治疗后，效果不佳。给予饮食控制和
抗细菌治疗，患者症状好转，NASH严重程度也减轻。临床案例自动酿酒综合征（英文：Auto-brewerysyndro
me），也被称为肠道发酵综合征（英文：gutfermentationsyndrome），是一种在消化系统内通过内源性发酵产得酒
精使人致醉的一种罕见的疾病。推测自动酿酒综合征是肠道中的细菌引起的。收集患者粪便标本筛选出高产乙醇肺炎克雷伯菌提出假设H
iAlcKpn产生乙醇血循环NAFLD患者Kpn产乙醇能力升高NASH缓解后Kpn产乙醇能力下降以上结果提示：HiAl
cKpn与NAFLD具有很强的相关性.高产Kpn组小鼠出现脂肪肝表型高产Kpn组小鼠出现肝损、炎症表型高产Kpn组小鼠肝脏
脂肪酸代谢基因表达增加HiAlcKpn引起脂肪肝的机制HiAlcKpn产生乙醇血循环？胰岛素抵抗？脂毒性？氧化应激
？内质网应激？线粒体功能紊乱？炎症？……高产乙醇Kpn培养基促进HepG2细胞脂质沉积高产乙醇Kpn引起线粒体功能紊乱不同高
产乙醇Kpn处理时间肝脏转录组学变化无菌小鼠高产乙醇Kpn高产乙醇Kpn组无菌小鼠出现脂肪肝表型高产乙醇Kpn组无菌小鼠出
现肝损、炎症表型以上结果提示：HiAlcKpn促进小鼠形成脂肪肝，其机制是通过线粒体功能紊乱引起的。移植高产乙醇Kp
n组小鼠出现脂肪肝表型移植高产乙醇Kpn组无菌小鼠出现肝损、炎症表型抗生素治疗改善Kpn组小鼠肝脏脂肪沉积高产、中产乙醇Kp
n组小鼠出现脂肪肝表型高脂饮食+高产乙醇Kpn组小鼠出现NASH和纤维化高脂饮食+高产乙醇Kpn组小鼠肝损、炎症增加OGTT
后高产乙醇Kpn组血乙醇浓度显著升高自动酿酒综合征伴NASH患者肠道高产乙醇肺炎克雷伯杆菌引起脂肪肝通过OGTT诊断NAFL
D或伴自动酿酒综合征患者对本研究的思考本研究从临床发现问题，利用基础研究的方法解决临床问题，阐明其分子机制，再将基础研究得到的
结果应用于临床，形成基础到临床的转化。这种模式非常值得借鉴。临床标本收集完整的重要性。大胆假设，小心求证。多个层面（大体层
面、组织层面、细胞层面、亚细胞层面、分子层面）、正反实验，反复验证同一个假设。合作的重要性。对本研究的一些问题本研究人群除
了有NAFLD，还伴有肥胖、糖代谢异常，可能需要排除肥胖、糖代谢异常对高产异常Kpn的影响。DNA测序发现患者肠道大量的菌群出
现变化，除了Kpn，是否还有其他菌群对酒精的代谢和脂肪肝也有影响呢？此外，在患者疾病发作期出现显著下调、恢复期显著上调的菌群是否对
酒精的产生有抑制作用，是否对脂肪肝有改善作用呢？内源性乙醇经过血循环进入肝脏引起脂肪沉积的机制并没有说清楚，后续可通过已有的转
录组学分析寻找特定靶分子或通路并在动物身上进行敲除和过表达实验进一步阐明其分子机制。最后的临床应用方面可以再完善一下，比如NA
FLD患者OGTT后血酒精含量对诊断NAFLD或伴自动酿酒综合征的特异性和敏感性、合适的诊断切点等。自动酿酒综合征（英文：Aut
o-brewerysyndrome），也被称为肠道发酵综合征（英文：gutfermentationsyndrome），是一种在消化系统内通过内源性发酵产得酒精使人致醉的一种罕见的疾病。 |
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