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乳腺癌中紫杉类药物临床应用专家共识出来了，原文比较长，我们这节只学习紫杉类不良反应的管理共识 紫杉类药物常见不良反应包括过敏反应、骨髓抑制、神经毒性、器官功能损害等，大多数不良反应经对症处理后可获得缓解 过敏反应 紫杉类药物本身和部分溶剂均可引起过敏反应。过敏反应发生率为30%-41%，严重过敏反应发生率为2%-5%。所致过敏反应为Ⅰ型过敏反应，发生较早，一般出现在前几个疗程开始输注的2-10 min内，多表现为皮肤瘙痒、荨麻疹、面色潮红、恶心、呼吸困难等，严重者可导致死亡。多西他赛过敏反应发生率低于紫杉醇 ；紫杉醇脂质体、白蛋白紫杉醇则很少发生过敏反应。临床上，通过预处理可明显降低过敏反应发生率。不同紫杉类药物的预处理方式见表5。然而预处理并不能完全消除过敏反应，因此，在应用紫杉类药物期间，特别是开始输注的前10 min，需要密切观察和监护 轻度过敏反应及处理 ①立即停止过敏药物输注，更换输液器，维持静脉通路通畅。②吸氧，保持呼吸道通畅，必要时行气管插管。③抗过敏治疗 ：静脉推注地塞米松5-10 mg，或静脉滴注氢化可的松200 mg。④密切监测患者生命体征。轻度过敏反应经上述处理，患者生命体征平稳2 -3 h后，在严密监护的同时，可再次尝试缓慢输注该药物。若再次发生过敏反应，可尝试换用其他紫杉类或非紫杉类药物，并告知患者及其家属此类药物需避免再次使用 重度过敏反应及处理 一旦发生，立即停药，迅速给予抗休克、抗过敏等治疗。①0.1%肾上腺素0.3- 0.5 mg肌内注射，成人最大剂量为1 mg，每15-30 min重复1次 ；若患者出现严重低血压或心搏骤停，同时予以心肺复苏。若肾上腺素升压无效，则可静脉滴注多巴胺注射液，以1-5 μg/（kg·min）起始，根据血压情况调整剂量。②维持循环容量，进行液体复苏，保证足够的组织灌注。③保持呼吸道通畅，吸氧，喉头水肿影响呼吸时，行气管插管或气管切开。呼吸抑制时可考虑给予尼可刹米或洛贝林等呼吸兴奋剂。④抗过敏治疗 ：静脉推注地塞米松5 -10 mg，或静脉滴注氢化可的松200 mg或甲泼尼龙1-2 mg/kg ；苯海拉明40 -50 mg肌内注射，或异丙嗪25-50 mg肌内注射等。⑤其他 ：维持水、电解质、酸碱平衡等。发生重度过敏反应者不应再次尝试同类药物，生命体征平稳24h后，可在严密监护下尝试其他紫杉类药物或非紫杉类药物。 骨髓抑制 骨髓抑制是紫杉类药物的剂量限制性毒性。12% -20%的患者可发生中性粒细胞减少性发热，约1%的患者可并发严重感染导致死亡。紫杉类药物也可影响血小板和红细胞。有研究显示氨磷汀对减轻骨髓抑制有一定作用。氨磷汀能够刺激正常造血干/祖细胞的生长，促进造血功能恢复。若患者出现严重的骨髓抑制，在积极对症治疗的同时，可考虑在下一周期减量，或停用紫杉类药物。 神经毒性 具体可见上一篇紫杉类引起的神经毒性管理专家共识 神经毒性是紫杉类药物常见的不良反应，呈剂量依赖性和累积性，部分可以逆转。主要包括感觉神经毒性、自主神经毒性、运动神经毒性等，其中感觉神经病变最为常见。患者多表现为触觉减退、肢端麻木、刺痛、呈手套-袜套样改变等。神经营养类药物在治疗紫杉类药物引起的感觉异常周围神经病中的作用虽存在争议，但临床有一定治疗效果。既往研究显示，在化疗前应用正常细胞保护剂（ 如氨磷汀）可有效降低3 -4级化疗相关神经毒性的发生率。感觉异常周围神经病患者可用药物包括B族维生素（ 维生素B1、B6、B12和复合维生素B）、叶酸和烟酰胺。神经性疼痛对症治疗常用药物包括三环类抗抑郁药、5-羟色胺再摄取抑制剂和钙通道阻滞剂，其中度洛西汀治疗神经性疼痛被认为得到目前最佳的数据支持 心血管系统 紫杉类药物可以引起心律失常，临床上较常见的是无症状性或可逆性心动过缓，患者也可能出现心肌缺血、室上性心动过速、房室束支传导阻滞等临床表现 关节、肌肉症状 超过50%接受紫杉醇治疗的患者可能出现关节或肌肉疼痛，通常在紫杉醇治疗后2-3 d出现，一般症状较轻，几天后可恢复。紫杉醇脂质体、白蛋白紫杉醇和多西他赛的关节或肌肉疼痛发生率较低，非甾体抗炎药可用于缓解关节或肌肉疼痛 肝功能 紫杉类药物对肝功能的损害主要表现为转氨酶和胆红素水平升高，对于有肝胆疾病的患者应谨慎观察，及时给予保肝、降酶治疗 胃肠道系统 紫杉类药物属于中度致吐类药物，治疗期间，患者可能会出现轻至中度胃肠道反应，如恶心、呕吐、口腔溃疡和腹泻等。可予以对症处理 乏力、头痛、脱发等 紫杉类药物静脉给药还可引起注射部位反应（包括静脉和局部炎症、药物渗出等）的发生。处理方法参考常规化疗药物外渗的处理原则，局部封闭、皮下注射解毒药物等 剂量调整 紫杉醇 如患者出现严重的中性粒细胞减少（定义为中性粒细胞绝对计数＜ 0.5×109/L且持续1周以上），或严重外周感觉神经症状，在后续治疗中剂量可减少20%左右。 多西他赛 治疗期间，如患者发生中性粒细胞减少性发热且中性粒细胞绝对计数＜ 0.5×109/L且持续1周以上，出现重度或蓄积性皮肤反应或重度外周神经症状，多西他赛剂量可由100 mg/m2减至75 mg/m2和/或由75 mg/m2减至60 mg/m2 ；若在60 mg/m2剂量时仍出现上述症状，则建议停止治疗。 白蛋白紫杉醇 如患者出现严重的中性粒细胞减少（定义为中性粒细胞绝对计数＜ 0.5×109/L且持续1周以上），或严重外周感觉神经症状，白蛋白紫杉醇剂量可由260 mg/(m2·3w)减至220 mg/(m2·3w)。若再次出现上述症状，可继续将剂量减至180 mg/(m2·3w)。出现3级外周感觉神经症状，应暂停治疗直至恢复至1或2级，且在后续疗程中予以减量 我的二维码 参考文献 乳腺癌中紫杉类药物临床应用专家共识专家委员会.乳腺癌中紫杉类药物临床应用专家共识.《中国医学前沿杂志（电子版）》，2020， 12（3）:31-40. |
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