具中科博生研究发现，干细胞为人类开辟新的治疗途径带来了希望,相关的基础研究则是保障干细胞更好的应用于临床的前提条件。 近年来干细胞基础研究有两大突破,首先是利用动物克隆技术证实成体细胞核具有重编程形成一个新的个体的能力、其次是多能胚胎干细胞系的建立为人类干细胞研究提供了一个可行的来源。这些基础研究的进展使得干细胞发育的系限制性和分化细胞状态的永久性等传统观念受到了挑战,干细胞的定义也需要重新思考。同时,干细胞的基础研究极大地丰富并完善了基础生物学中的理论。中科博生。 虽然关于干细胞的研究已取得了很大的进展,但干细胞研究中还有许多基本问题有待回答,这包括如何从分子角度界定干细胞?信号分子是如何调节干细胞分化的?细胞重编程的机制是什么?总的说来,目前对干细胞增殖调控的分子机制的研究还处于初级阶段,且胚胎干细胞与成体干细胞又表现出不同的增殖调控规律,这更增加了研究的复杂性。中科博生。 目前对细胞周期调控的研究已取得很大进展,对于细胞周期中控制G,/S、G/M转换的分子机制也已被阐明。还发现在DNA受损、DNA复制不完整、纺锤体缺陷等情况下,细胞通过周期点检查的控制方法,延缓细胞进入细胞周期,以确保细胞有足够的时间修复这些错误。 干细胞的细胞周期调控机制目前还了解不多。干细胞具有无限增殖能力,在体内具有自我更新和产生分化后代细胞的能力。为确保机体的正常生理功能,干细胞的增殖分化过程必须受到严格的调节,其中主要的是细胞周期的调节。干细胞中的细胞周期调控机制的研究,目前主要集中于细胞/生长因子所引发的细胞内的信号传导,细胞内部的分化命运决定子的非对称性分布过程中的调节机制。中科博生。 真核细胞的细胞周期是指细胞从一次分裂结束开始,到下一次分裂终了所经历的过程,依次分为G、S（DNA合成期)、G。、M期（有丝分裂期)4个时相及G/S与G2/M两个过渡期。细胞周期调节蛋白是一组相互联系、相互制约的核蛋白。细胞周期蛋白（cyclin）与细胞周期蛋白依赖性激酶（cyclin dependent nase,CDK)结合形成活性复合物（cyclin-CDK)。细胞周期蛋日和1K分别外为此活性复合物的催化亚基和调节亚基,对细胞周期的启动及各时相的转换进存着关键性的调控。中科博生。 细胞周期蛋白中发挥主要 作用有细胞周期蛋日 D和细胞周蛋白E两种。细胞周期蛋白D是细胞周期的启动因子,是Go/O,转提过程中房必需的。细胞周期蛋白D决定了G,期的持续时间,它的诱导产生是生长因子依额性的。细胞周期蛋白E在G,晚期出现,细胞周期蛋白 E促进G/S转换,C|缩短,减少细胞对生长因子的需要。细胞周期蛋白D能与CDK结合,所形成的待性发合物是G。/G期转换与G,早期所需。细胞周期蛋白依赖性激酶包括在体内CDK 在下列情况下被激活:① CDK 与其特定的细胞周期蛋白结合酸160磷酸化;④cyclin-CDK 活性超过细胞周期蛋白激酶抑制因于。eDK对细胞周期的调控必须通过一系列下游靶蛋白才能实现。视网膜每细胞瘤重日（pRb）是 cyclin-CDK的底物,pRb作为cyclin-CDK的下游靶蛋日是 0i/期转换与DNA合成的重要正控因子。中科博生。 细胞周期负调控蛋白是称为细胞周期蛋白激酶抑制剂(cyclin-kinase inhibitor,CKD）的一组核蛋白,包括两类。第一类为CIP/KIP家族,抑制G1期||和S期的各种cyclin-CDK。CIP/KIP家族有3个成员:p21、p27、p57。第二类|为INK4家族,只对 cyclin DCDK类复合物起抑制作用。INK4家族包括 pl5、pl6、p18、p19。 中科博生期待大家一起探讨学习。 |
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