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快管住嘴，迈开腿！ 肥胖症是一个世界性的重大公共卫生问题，随着生活水平的提高，其发病率惊人地增加。体重指数（Body mass index，BMI）是定义肥胖的一种客观方法，计算方法是将一个人的体重（kg）除以身高（m）的平方。 肥胖是心血管、内分泌、呼吸系统疾病和癌症的主要危险因素，同时也是代谢综合征（Metabolic syndrome，MetS）的一部分，后者与胰岛素抵抗和心血管疾病的风险增加相关。皮肤病学顶级期刊JAAD曾发布一篇综述——“Skin changes in the obese patient”，重点关注肥胖相关的皮肤变化及其代谢和生理变化。本文对此进行简要摘录。 肥胖与皮肤病理生理学改变 ❶ 皮肤屏障 皮肤屏障完整性的各种变化均与肥胖有关，如干燥和经皮失水（transepidermal water loss，TEWL）的改变。Loffler等人发现肥胖患者的TEWL较高。相反，另一项研究表明，肥胖患者的TEWL较低，表明皮肤对蒸发性失水的通透性较低。作者将这一发现归因于脂肪因子和瘦素的作用。 脂肪因子诱导角质层的更替，并诱导角质形成细胞的活化。瘦素是一种主要由脂肪细胞产生的激素，是角质形成细胞的有丝分裂原因子，体外实验观察到其通过信号转导和转录激活因子磷酸化促进体外成纤维细胞增殖和胶原合成。 然而，尚不清楚TEWL是否能准确反映皮肤屏障功能。为了更好地阐明肥胖在损害或改善皮肤屏障功能方面的作用，还需要做更多的研究。 ❷ 胶原结构及创面愈合 在动物模型中发现肥胖与胶原结构改变和伤口愈合有关。在肥胖患者中，胶原蛋白的沉积与皮肤表面积的扩张不匹配，这就意味着皮肤的机械强度降低。 瘦素可促进伤口愈合，肥胖患者瘦素抵抗，导致伤口愈合速度减缓。 ❸ 皮脂腺及皮脂的分泌 皮脂在痤疮的形成中起着重要的作用。雄激素、胰岛素、生长激素和胰岛素样生长因子在肥胖患者中升高，并通过增加皮脂分泌加重痤疮的严重程度。 ❹ 汗腺 肥胖患者因为皮肤皱褶及皮下脂肪层的增厚而出汗更多。这种潮湿的环境会加剧局部炎症，使肥胖患者容易患上皮肤病，如间擦疹，并激发细菌、念珠菌和皮肤癣菌过度生长。此外，肥胖、糖尿病和间擦疹是促进细菌过度生长和腋臭发生的因素。 ❺ 血液循环及淋巴循环 肥胖可能是微血管功能障碍的主要原因，可导致微血管病变和高血压的发生，可对慢性静脉疾病产生负面影响。静脉功能不全可导致淤积性皮炎和溃疡形成。此外，体重增加会影响淋巴引流，导致淋巴水肿。 肥胖相关的常见皮肤表现 ❶ 掌跖角化 马蹄形跖部角化过度累及足跟、足弓和大足趾，与肥胖有关。超重会改变足的解剖结构，并将高压转移到承受体重的区域和足底的骨突起上，易造成机械损伤。更年期角化病是一种常见的掌跖角化病，常与肥胖有关。 ❷ 感染性皮肤病 一般而言，肥胖会增加感染性疾病的风险，包括皮肤感染。肥胖与促炎因子、细胞介导的免疫应答降低以及与抗菌药物的药理学作用相关。此外，行动不便和局部卫生水平可能会使这一问题恶化。 BMI较高的患者念珠菌病、间擦疹、念珠菌性毛囊炎、毛囊炎、丹毒、蜂窝织炎、股癣、坏死性筋膜炎和气性坏疽的发病率增加。 ❸ 炎症性皮肤病 ▎化脓性汗腺炎 化脓性汗腺炎（Hidradenitis suppurativa，HS）表现形式多样，可为复发性炎性结节、脓肿、窦道。 有研究证实该病与肥胖有关，因为肥胖患者有较大的皮肤皱褶，机械摩擦增加导致受损的毛囊开口变窄，促炎细胞因子水平增加及汗液潴留。 ▎银屑病 银屑病与代谢综合征的关系已被多个研究说明，有研究指出，对于BMI较高的患者，用于治疗中重度银屑病的生物制剂和全身治疗的临床疗效似乎较差。有证据表明，逐渐减轻体重可减轻银屑病的严重程度。 Jensen等人发现，减肥后银屑病的严重程度有显著改善，并且这种改善持续达64周。另有证据表明，参与银屑病发病机制的促炎介质存在于全身循环，诱导胰岛素抵抗、内皮功能障碍、高凝状态并增加氧化应激。 ▎玫瑰痤疮 肥胖与玫瑰痤疮之间的关系尚不清楚。最近对美国一项大型队列研究发现，肥胖与玫瑰痤疮呈正相关。高BMI的患者患玫瑰痤疮的风险显著增加。 此外，18岁以后体重增加的人患玫瑰痤疮的风险增加，与体重指数无关，这表明早期体重变化比总体重增加更重要。作者还发现玫瑰痤疮与腰臀比呈正相关，值得一提的是，研究中的所有患者都是女性，大多数是白人。因此，这项结果不具普适性。 ▎特应性皮炎 很少有研究表明肥胖与特应性皮炎之间存在关联。一项Meta分析指出，体重增加与北美和亚洲儿童和成人的特应性皮炎患病率增加有关。不过尚需进一步的研究来确定肥胖和特应性皮炎之间的关系。 代谢综合征相关皮肤表现 肥胖与代谢综合征和外周胰岛素抵抗有关，后者可导致代偿性高胰岛素血症。许多皮肤病（如痤疮、皮赘、黑棘皮病、毛发角化病、高雄激素血症、多毛症、雄激素性脱发和化脓性韩鲜艳）可能因代谢综合征和胰岛素抵抗而加重。 ❶ 高雄激素血症及痤疮 脂肪组织可合成睾酮，因此肥胖患者多合并高雄激素血症。此外，肥胖与性激素结合球蛋白合成减少和循环血中雄激素水平升高有关。在妇女中，肥胖与多囊卵巢综合征有关。多囊卵巢综合征可能导致多毛症、月经不调、黑棘皮病、痤疮、疱疹、雄激素性脱发、皮脂溢和高胰岛素血症。多毛症可能是雄激素过剩的最初和唯一的表现。 ❷ 痛风 痛风由固体尿酸盐聚集所致，可破坏周围结缔组织和引起慢性炎症。肥胖与尿酸水平升高有关。事实上，体重减轻与尿酸水平降低有关。墨西哥一项痛风患者研究指出，62%的患者体重超标。 肥胖与一些少见皮肤病 肥胖还与某些罕见皮肤病有关，如鳞状毛囊角化病、痛性肥胖症、脂肪水肿和淋巴水肿性黏蛋白沉积症等。 其中痛性肥胖症是一种罕见的以多发性疼痛性脂肪瘤为特征的疾病。最常见的部位是四肢、躯干、骨盆和臀部。 肥胖相关性淋巴水肿性黏蛋白沉积症是一种罕见的疾病，临床上类似于胫前黏液水肿。然而，它与甲状腺疾病无关。表现为双侧下肢凹陷性水肿，足部有半透明丘疹、结节或两者兼有，有时还有水疱。其发病机制目前认为是继发于肥胖引起的淋巴淤滞，导致局部缺氧和黏蛋白积聚。 肥胖与皮肤癌 一些大型前瞻性研究发现，随着体重和体重指数的增加，男性和女性患基底细胞癌的风险都相应减少。这完全可以理解，因为肥胖患者户外活动少，接受日晒的情况较少。另一方面，一些研究显示体重或体重指数与基底细胞癌或鳞状细胞癌的发病率没有关系。 一些研究发现肥胖患者患恶性黑色素瘤的风险增加。然而，来自其他研究的数据，包括最近的一些前瞻性研究，表明两者之间没有关系。因此肥胖与皮肤癌的关系似乎有待进一步确认。 END 总结 肥胖及其代谢共病与各种皮肤表现有关。随着肥胖发病率的不断增加，伴随而来的皮肤病也会随之增加，皮肤科医生将面临因体重增加而引起或加重的疾病而增加的就诊量。了解这些临床症状和潜在的全身疾病将有助于更好地治疗和避免后遗症。 参考文献 Penelope A. Hirt，David E. Castillo，et al. Skin changes in the obese patient. J Am Acad Dermatol 2019;81:1037-57. 本文来源：医学界皮肤频道 |
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