5-HT激动5-HT1A受体抗焦虑，激动5-HT2A受体致焦虑

二．5-HT2受体

= 1 \* GB4 一激动5-HT2A受体

= 1 \* GB1 ⒈引起焦虑：激动突触后膜5-HT2A受体，引起焦虑， SSRIs增加5-HT能，当激动5-HT2A受体时，引起焦虑。由于5-HT激动5-HT1A受体抗焦虑，激动5-HT2A受体致焦虑，故SSRIs既能抗焦虑，又能致焦虑。对具体病人来说，要看他（或她）对哪种受体敏感，对5-HT1A受体敏感者抗焦虑，对5-HT2A受体敏感者致焦虑。

发作时间。激动5-HT1A受体抗焦虑有2周潜伏期，证据是丁螺环酮和SSRIs的抗焦虑效应有2周潜伏期；激动5-HT2A受体致焦虑数天就发生，证据是SSRIs的致焦虑效应在2～3天内就出现。

= 2 \* GB1 ⒉引起失眠：5-HT激动突触后膜5-HT2A受体，促进唤醒。SSRIs增加5-HT能，可致失眠，故除了氟伏沙明以外，SSRIs一律早晨服用，以免失眠。阿米替林和米氮平除阻断α1和H1受体外，还阻断5-HT2A受体，增加慢波睡眠，故阻断5-HT2A受体也是阿米替林和米氮平导致镇静的原因之一。

= 3 \* GB1 ⒊抑制性功能：5-HT是最好的“厌腻”神经递质，包括食欲厌腻和性厌腻，SSRIs和SNRIs增加前额皮质投射至脑干纤维的5-HT能，激动5-HT2A受体，从而抑制DA释放，抑制**和性乐高潮、性欲和性唤醒，其中抑制**和性乐高潮比抑制性欲和性唤醒明显。帕罗西汀的5-HT回收阻断效应比其他SSRIs强，故抑制女性性欲比舍曲林明显，抑制**和性乐高潮效应比氟伏沙明和西酞普兰明显。已知拟5-HT能（SSRIs）比拟5-HT和NE（米氮平和萘法唑酮）或拟NE和DA能（安非他酮）抗抑郁药的性功能障碍率高[2900]。

= 4 \* GB1 ⒋抑制多巴胺能：多巴胺神经元的突触前膜上有5-HT2A受体，激动该受体时抑制多巴胺释放。这在中脑-皮质多巴胺通路衰减了突触后膜D1受体功能，引起精神迟钝和无力，静下来更明显；在中脑-边缘多巴胺通路衰减突触后膜D2受体功能，轻度改善阳性症状；在黑质-纹状体多巴胺通路衰减了突触后膜D2受体功能，引发锥体外系反应；在下丘脑-漏斗多巴胺通路衰减了突触后膜D2受体功能，引起催乳素脱抑制性释放，表现为轻～中度高催乳素血症，但轻～中度高催乳素血症不足以解释SSRIs引起的性功能障碍，因为SSRIs引起的高催乳素血症比典型抗精神病药轻得多，但引起的性功能障碍却比典型抗精神病药为重；在延髓心血管中枢抑制多巴胺释放，减慢心率。

送TA礼物 

回复来自Android客户端1楼2015-05-06 21:35

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三．5-HT3受体

= 1 \* GB1 ⒈头痛、恶心和呕吐：激动5-HT3受体引起头痛、恶心和呕吐。SSRIs增加5-HT浓度，激动5-HT3受体，常引起头痛、恶心和呕吐；赛庚啶阻断5-HT1、5-HT2和5-HT3受体，改善这些副作用，但也抵消了SSRIs的抗焦虑和抗抑郁效应，不值得使用，不如减SSRIs；米氮平增加5-HT能，同时又阻断5-HT2和5-HT3受体，既保留了激动5-HT1A受体的抗抑郁、抗焦虑、抗强迫和改善性功能效应，又避免了激动5-HT2和5-HT3受体所带来的不良反应。

= 2 \* GB1 ⒉肠激惹综合征：阿洛司琼（alosetron）为5-HT3受体拮抗剂，随机、安慰剂对照试验证明，对腹泻为主的肠激惹综合征有效，改善腹痛和不适，不良反应是便秘。同样，西兰司琼（cilansetron）也为5-HT3受体拮抗剂，对腹泻为主的肠激惹综合征病人有效，说明激动5-HT3受体增加肠蠕动。理论上讲，米氮平阻断5-HT3受体，对腹泻为主的肠激惹综合征应有效，但有待临床验证。

= 3 \* GB1 ⒊抑制性唤醒和**：激动5-HT3受体抑制性唤醒和**，SSRIs增加5-HT浓度，激动5-HT3受体，抑制性唤醒和**。

回复来自Android客户端3楼2015-05-06 21:40

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= 2 \* DBNUM3 二．拟α2受体

= 1 \* GB1 ⒈改善注意：在前额皮质，激活α2受体改善注意，而激活α1受体抑制注意力。平静时NE适量释放，主要是激活α2受体，故改善注意力为主；应激时NE大量释放，激活α1受体明显，故抑制注意力为主。在阻滞性抑郁，NE能低下，不足以激动α2受体，故注意困难，文拉法辛和氟西汀拟NE能，当提高至生理水平时，改善注意，当超出生理水平时，引起过度唤醒和焦虑，再次抑制注意力。

= 2 \* GB1 ⒉抗焦虑和降血压：可乐定激活突触前膜上的α2受体，抑制NE释放，改善焦虑和降血压。相反，米氮平阻断α2受体，引起NE脱抑制释放，当激动中枢α1受体时，引起焦虑和失眠，当激动外周血管α1受体时，引起血压增加。因为米氮平尚有α1受体阻断效应，故常掩盖了这两种效应，甚至因米氮平的抗α1受体和抗H1受体效应，常有改善焦虑和睡眠效应。但是，确有少数病人对增加NE释放敏感，而对阻断α1受体不敏感，服米氮平后反而引起焦虑、失眠和血压升高者，1例女病人服米氮平后主诉烦躁，在床上翻来覆去，想睡又睡不着。另1例女病人原有高血压，服米氮平后血压增至130/110mmHg,停米氮平后血压恢复正常。

= 3 \* GB1 ⒊治疗注意缺陷多动障碍：当激动前额皮质α2受体时，通过额叶皮质-纹状体NE通路而抑制纹状体功能，治疗注意缺陷多动障碍。胍法辛激活前额皮质α2受体，去甲丙咪嗪阻断NE回收，也激动α2受体，均可治疗注意缺陷多动障碍。

= 4 \* GB1 ⒋治疗**戒断症状：**通过激活蓝斑上的μ受体而抑制NE能，改善焦虑和疼痛，抑制交感神经功能；**撤除8小时后，NE能脱抑制性兴奋，引起焦虑和疼痛，兴奋交感神经功能。路脱菲和可乐定激活突触前膜上的α2受体，从而抑制蓝斑NE能释放，治疗**戒断症状。

= 5 \* GB1 ⒌致阳痿：可乐定激活突触前膜上的α2受体，抑制NE释放，从而抑制突触后膜上的β2受体功能，引起勃起不能。

回复来自Android客户端6楼2015-05-06 21:43

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= 3 \* DBNUM3 三．拟β受体

= 1 \* GB4 一精神效应

= 1 \* GB1 ⒈强化创伤性记忆：精神创伤引起脑NE释放增加，当激活杏仁核的基底外侧部时，β受体兴奋，强化创伤性记忆；心得安阻断β受体，能预防和衰减创伤性记忆，碳酸锂衰减β受体后功能，也抑制创伤性记忆。从常规剂量上看，碳酸锂0.75g/d）比心得安（30mg/d）抑制创伤性记忆效果好。

= 2 \* GB1 ⒉抗抑郁：激动β1受体-腺苷酸环化酶系统能降低胞浆Ca2+浓度，激动α1受体-磷脂酶C系统或激动α2受体-腺苷酸环化酶抑制系统能升高胞浆Ca2+浓度。抑郁症的突触后膜α2、β1受体超敏，α1受体低敏，导致胞浆Ca2+浓度高度升高或降低，这两种情况均可引起抑郁发作。

去甲丙咪嗪升高NE浓度，NE受体的敏感性适应性下降，其中α2、β受体因处超敏状态，故敏感性下降幅度较大，而α1受体本来就处低敏状态，故敏感性继续下降的幅度较小，终使α2、β与α1受体敏感性在低水平上趋于平衡，胞浆Ca2+水平趋于正常化，缓解抑郁。这可解释，为何当β受体低敏时抗抑郁才起效。碳酸锂通过抑制β受体后功能而衰减β受体超敏的后果，也有抗抑郁效应，但因对α1和α2受体无效应，故效果不如三环抗抑郁药。

= 3 \* GB1 ⒊恶化特异性社交恐怖症：激动β受体可能恶化特异性社交恐怖症。证据是：心得安阻断β受体，能减轻社交恐怖症的自主神经症状，对特异性社交焦虑有效，但对操作性焦虑效果有限。

回复来自Android客户端7楼2015-05-06 21:44

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= 2 \* GB4 二躯体效应

= 1 \* GB1 ⒈致静坐不能假说：鉴于大量多巴胺能兴奋β1受体，故假设抗精神病药是通过阻断突触前膜上的D2受体而增加多巴胺释放，而多巴胺通过激活纹状体的β受体而致静坐不能。

解释1。临床经验发现，利培酮引起的静坐不能比典型抗精神病药常见。机制可能是利培酮通过下列3种机制激动β受体，引起静坐不能。

= 1 \* GB2 ⑴强效阻断多巴胺神经元突触前膜上的D2受体，引起多巴胺脱抑制性释放；

= 2 \* GB2 ⑵强效阻断多巴胺神经元突触前膜上的5-HT2A受体，引起多巴胺脱抑制性释放；

= 3 \* GB2 ⑶强效阻断NE神经元突触前膜上的α2受体，引起NE脱抑制性释放。而高效价典型抗精神病药只通过机制

= 1 \* GB2 ⑴，低效价典型抗精神病药只通过机制

= 1 \* GB2 ⑴、

= 3 \* GB2 ⑶引起静坐不能，故利培酮的静坐不能效应比典型抗精神病药常见。

解释2。选择性5-羟色胺回收抑制剂（SSRIs）增加5-HT能，激动5-HT2A受体，抑制多巴胺释放，常引起帕金森氏综合征，但很少有（偶有）静坐不能，其中舍曲林既增加5-HT能，又增加多巴胺能，故静坐不能比其他SSRIs常见。

解释3。假定年轻人纹状体中的β受体丰富，故抗精神病药引起的静坐不能率高达90%，65岁以上老人多有腔隙性脑梗塞，纹状体受损，β受体减少，故抗精神病药引起的静坐不能率降至15%。

解释4。米氮平通过阻断α2受体而引起NE释放，阻断5-HT2受体引起多巴胺释放，两者均激动突触后膜β受体，有可能引起静坐不能。Agargun等（2002）报告了1例服米氮平30mg/d的病人出现腿不能综合征，也许就是静坐不能。为什么米氮平很少引起静坐不能？可能是米氮平的抗胆碱和抗组胺能通常抵消了该效应。

解释5。心得安（30～80mg/d）通过阻断β受体，治疗抗精神病药引起的静坐不能；苯二氮卓类药物激动γ-氨基丁酸A型受体，抑制NE和多巴胺释放，治疗静坐不能。从间接角度上看，激动β受体可兴奋纹状体，引起静坐不能，乙酰胆碱在纹状体也是兴奋性递质，安坦抗乙酰胆碱，抑制纹状体，从而治疗静坐不能；苯海拉明通过抗组胺能而强化抗胆碱能，治疗静坐不能。

解释6。焦虑时中枢NE增加，通过激动纹状体中的β受体引起坐立不安，类似静坐不能的表现。

= 2 \* GB1 ⒉致心动

回复来自Android客户端8楼2015-05-06 21:45

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= 1 \* DBNUM3 一．抗α1受体效应

抗α1受体效应可从拟α1受体效应的反方向推出，其临床效应如下。

1．精神和内分泌效应：（1）镇静效应：在网状结构上行激活系统，激活α1受体引起唤醒和焦虑。氯丙嗪和氯氮平阻断α1受体，引起镇静和抗焦虑效应。镇静在白天引起认知损害、心绪不良、精神运动性阻滞和嗜睡，在夜间加深睡眠，睡眠过深引起遗尿，在老人，镇静可引起跌倒，跌倒导致股骨颈骨折，股骨颈骨折导致长期卧床，长期卧床导致肺部感染，甚至死亡。（2）改善注意：在前额皮质，激动α1受体能抑制注意力，氯氮平和利培酮阻断α1受体，改善注意力。（3）色素沉着：在下丘脑-漏斗通路，氯丙嗪阻断α1受体，增加黑色素分泌，故长期服药可引起皮肤、眼和内脏色素沉着。

2．对血管平滑肌的效应：（1）鼻塞和腮腺肿大：拟α1受体收缩血管平滑肌。利培酮阻断α1受体，扩张血管平滑肌，引起鼻黏膜充血，主诉鼻塞。氯氮平抗α1受体，扩张血管平滑肌，增加腮腺的血浆外渗，在易感个体引起无痛性腮腺肿大。（2）直立性低血压：拟α1受体收缩血管平滑肌，引起血压升高。相反，氯丙嗪和氯氮平阻断α1受体，舒张血管平滑肌，引起直立性低血压。（3）**勃起：在**海绵体，激动α1受体能收缩小梁平滑肌。相反，氯丙嗪阻断α1受体，扩张小梁平滑肌，引起海绵体充血，偶致**异常勃起。该勃起因压迫尿道而引起排尿困难和尿潴留；因持续静脉充血而引起缺氧和疼痛；当缺氧达24～72小时时，可引起海绵体纤维化和永久性阳痿，甚至**坏疽。（4）踝部水肿：抗精神病药阻断α1受体，引起踝部血管扩张，血浆外渗，引起踝部水肿。

回复来自Android客户端11楼2015-05-06 21:48

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= 2 \* DBNUM3 二．抗α2受体效应。

= 1 \* GB1 ⒈拟去甲肾上腺素效应：在去甲肾上腺素神经元的突触前膜上有α2受体，其激动能抑制去甲肾上腺素释放。抗精神病药阻断α2受体，引起去甲肾上腺素脱抑制性释放，在突触后膜，激动α1受体引起失眠、焦虑和高血压，激动α2受体改善认知功能，激动β受体改善认知功能、抗抑郁和引起心动过速，然激动α1和α2受体的效应均被抗精神病药所阻断，故只有β受体激动效应能够显现。

= 2 \* GB1 ⒉拟5-羟色胺（5-HT）效应：5-HT神经元的突触前膜上有异源性α2肾上腺素受体，激动该受体能抑制5-HT神经元燃烧，抑制5-HT释放。米氮平、利培酮和奎硫平阻断异源性α2肾上腺素受体，引起 5-HT脱抑制性释放，故米氮平治疗SSRIs抵抗性强迫症有效。利培酮和奎硫平强化5-羟色胺回收抑制剂（SRIs）治疗强迫症有效。

= 3 \* GB1 ⒊理论上可治疗迟发性运动障碍：因为迟发性运动障碍与多巴胺能超敏相关联，α2受体拮抗剂idazoxan能改善左旋多巴引起的运动障碍[2082]，故从理论上讲，α2受体拮抗剂可能治疗迟发性运动障碍有效，这有待临床验证。

= 4 \* GB1 ⒋抗精神病药阻断α2受体的效价：该效价由强到弱依次为利培酮＞氯氮平＞奥氮平＞氯丙嗪＞甲硫哒嗪＞氟奋乃静＞奎硫平＞氟哌啶醇，由于效价加上用量才能决定阻断α2受体临床效应的强弱，故阻断α2受体的临床效应并不是按照上述顺序排列的。

这部分要记住的有：抗α2受体可引起失眠、焦虑、心动过速和高血压。