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帕金森病是一类进展性神经变性疾病，主要特点为震颤、强直、运动迟缓以及一系列非运动症状，包括睡眠障碍、嗅觉减退、膀胱及肠道功能异常、疲倦以及其他神经精神症状。 虽然这一疾病没有治愈方法，可行的治疗方法可以控制患者的运动症状，改善生活质量。一部分类别药物已被批准用于早期帕金森病的单一疗法，以及疾病后期的辅助治疗： ◇左旋多巴（美多芭或息宁）是多巴胺类药物的先驱者，已经作为主要药物使用了数十年。 ◇多巴胺受体激动剂通过直接绑定纹状体的多巴胺突触后受体刺激多巴胺。这一类药物包括： ——非麦角类多巴胺受体激动剂（口服药泰舒达、森福罗和力备，以及经皮给药的罗替高汀贴剂）； ◇B型单胺氧化酶抑制剂（雷沙吉兰和司来吉兰）选择性抑制B型单胺氧化酶，使多巴胺发生代谢，增加其可用性。 >>左旋多巴（美多芭或息宁） 与其他药物相比，左旋多巴在运动功能方面可以发挥优异作用，日常起居的活动及生活质量均有所改善。是帕金森病药物效果最好的药物，但长期大剂量使用会出现药物蜜月期缩短。 >>多巴胺受体激动剂（泰舒达、森福罗、力备和罗替高汀皮贴剂） 这一类药物在改善运动症状方面的作用，已经在随机对照试验和比较其与安慰剂疗效的系统回顾中证实。泰舒达、森福罗、力备和罗替高汀皮贴剂均可以显著改善帕金森病症状，但作用比左旋多巴温和，但可以延长药物蜜月期。 >>B型单胺氧化酶抑制剂（雷沙吉兰或司来吉兰） 一项文献回顾分析显示，与安慰剂相比，这类药物对运动得分有较小的改善。但是，在其它系统分析中，与使用左旋多巴和多巴胺受体激动剂的患者相比，此类药物作用比较弱，患者常需要联合其他药物治疗。该类型药物作用不强，优点主要是有可能的神经保护作用。 >>其他药物（安坦和金刚烷胺） 安坦（苯海索）适用于65岁以下以震颤为主的患者；金刚烷胺适用于伴有异动症的患者。这两种药物对其他帕金森病症状作用不强（但也不排除对特定人群有特效），并没有广泛使用。 几种药物的常见副作用如下： >>左旋多巴 ◇镇静作用、恶心呕吐较少见，与剂量相关； ◇剂末现象和异动症：剂末现象就是药物有效时间缩短，一剂药末期帕金森病症状加重。异动症是药物引起的肢体扭动等异动表现。 ◇其他冲动控制障碍，包括无意义重复性动作及多巴胺失调综合征（过量使用多巴胺的冲动）。 >>多巴胺受体激动剂 ◇与安慰剂或左旋多巴相比：恶心（NNH=9）、嗜睡（NNH=8）、水肿（NNH=9）、头晕（NNH=15）、呕吐（NNH=34）、幻觉（NNH=22）、低血压（NNH=48）； ◇冲动控制障碍（性欲亢进、病理性赌博、过度购物、过度进食）可能出现，特别是剂量较高时； 泰舒达在下肢水肿、日间嗜睡副作用和冲动控制障碍中此类药物中是最少的。 >>B型单胺氧化酶抑制剂 ◇多巴胺能药物副作用，如恶心、呕吐，失眠等。此类药物不要超过下午4点服用，可以减少失眠副作用。与多巴胺受体激动剂相比，此类药物副作用较少见。第二代的药物雷沙吉兰副作用可能更少。 >>其他药物（安坦和金刚烷胺） 安坦65岁以上慎用，有潜在加重痴呆、排尿困难（男性前列腺肥大者）、视朦和口干等副作用。金刚烷胺也有失眠（必须下午4点前服用）、幻觉和认知功能受损潜在副作用。 妊娠及哺乳期间的用药安全数据很有限，由于帕金森病患者通常已经过了生育期才会发病。因此，多巴胺受体激动剂的使用需要权衡利弊，只有当用药的获益足够大的时候才可使用。一系列的报告表示左旋多巴会产生持续卵圆孔未闭、内翻足及鼻畸形。使用左旋多巴及多巴胺受体激动剂时应当避免母乳喂养，药物会抑制泌乳，并且在乳汁中分泌。由于安全相关数据有限，应当避免B型单胺氧化酶抑制剂在妊娠期及哺乳期的使用。 需要考虑到多种因素，如年龄、药物的副作用、认知障碍及运动障碍的严重程度，以及患者选择初始治疗药物的偏好。告知患者这些副作用（特别是运动系统并发症及冲动控制障碍）并对此进行监控，适时调整药物剂量（副作用相关内容见上文）。如果恶心呕吐很明显，推荐使用多潘立酮作为止吐药。 >>左旋多巴 左旋多巴对帕金森病效果最为显著。左旋多巴是老年患者（大于65岁）的一线治疗用药，特别是存在认知障碍者，由于多巴胺受体激动剂会增加神经精神并发症的风险。但年轻患者容易出现药物蜜月期减退，不宜大剂量使用。 在疾病后期，随着症状加重，可能需要联合使用多巴胺受体激动剂、B型单胺氧化酶抑制剂或儿茶酚胺转移酶抑制剂来更好地控制症状。 >>多巴胺受体激动剂 这一类药物可以用作年轻患者及症状较轻的患者的初始治疗药物，以延迟左旋多巴的使用。长效多巴胺受体激动剂提供更持续的多巴胺能刺激，并且可以用于夜间或早晨出现不应期的患者。罗替高汀透皮贴可以在无法口服的时候使用。 根据临床的反应来增加剂量，如果及时增加了剂量也无法控制症状，则更换为另一种多巴胺受体激动剂或增加B型单胺氧化酶抑制剂，最后再考虑使用左旋多巴。 >>B型单胺氧化酶抑制剂 对于年轻患者和轻症患者而言，该药物（每日一次）为一线药物。而且有可能的神经保护作用，尽早使用可能会延缓疾病进展。 初期帕金森病的用药要点 ◇帕金森病的一线治疗药包括左旋多巴（美多芭或息宁）、多巴胺受体激动剂（泰舒达、森福罗、力备和罗替高汀皮贴剂）、B型单胺氧化酶抑制剂（雷沙吉兰或司来吉兰）。 ◇考虑在所有（除了年轻）患者中开始左旋多巴治疗，特别是具有严重运动症状的患者（由于其在运动症状的获益表现优秀）或认知功能损害（由于其神经精神症状的副作用比多巴胺受体激动剂少）。 ◇发病年龄小于65岁，尽量使用非左旋多巴药物为主。 ◇需监测药物副作用（剂末现象或异动症）、冲动行为，并据此调节剂量。 ◇不要突然停药，这可能引起恶性高热（帕金森高热综合征）。 给病患和护理者的一些提醒
◇在使用帕金森病药物的时候如果出现了严重嗜睡，请告知医生；如果症状十分严重，请避免开车及重型机械的操作； ◇如果药物的作用开始减弱或有效的时间越来越短，或者出现了身体运动异常，请告知医生； ◇在用药之后如果发现任何冲动行为的改变，如性欲亢进、赌博冲动、购物冲动及暴饮暴食等，请汇报给医生。 本文参考国外文献：Sharon Muzerengi, Carl E Clarke. Initial drug treatment in Parkinson's disease. BMJ 2015; 351:h4669. |
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