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晚期前列腺癌男性的标准治疗方法是雄激素剥夺治疗。雄激素是促进前列腺细胞生长的激素。用药物或手术清除它们会导致前列腺缩小90％。 然而，剩余的细胞最终可能使肿瘤再生，并且当它们复发时，肿瘤通常对进一步的激素治疗有抵抗力。它也更可能传播到其他器官（转移）。 Memorial Sloan Kettering研究人员的一项新研究提供了有关前列腺如何能够如此迅速再生的见解。这并不是科学家最初期望的。 “大多数人，包括我在内，希望能够找到干细胞，负责再生腺体罕见的人口，说：” 查尔斯·索耶斯，人类肿瘤及发病计划在MSK的主席和纸张的通讯作者，5月1日公布在科学杂志上。“但这种情况并非如此。” 他说，取而代之的是，激素剥夺治疗后几乎所有保留的细胞都有助于前列腺的再生。其中大多数是腔细胞，它们形成中空器官的内部。这些发现对医生对前列腺癌治疗的看法产生了影响。 研究人员借助一种称为单细胞RNA测序（scRNA seq）的强大技术进行了发现。这种分析方法使科学家能够一次识别组织中许多单个细胞中哪些基因被打开。该团队与斯隆·凯特琳研究所（Sloan Kettering Institute）的Dana Pe'er实验室和Broad研究所的Aviv Regev 实验室的科学家合作，对小鼠前列腺中的近14,000个细胞进行了scRNA测序。从这些数据，他们能够完全绘制出正常小鼠前列腺中发现的细胞类型。 有了这些信息，他们便可以确定在接受雄激素剥夺疗法的小鼠中，哪些细胞类型保留在前列腺中，当雄激素恢复后，哪些细胞类型可以分裂成再生腺。 从这些分析中可以明显看出，前列腺中几乎所有的腔细胞都在分裂，而不仅仅是一个子集，这是干细胞群体主要负责腺体再生的预期。 而且，腔细胞（其典型功能是分泌液体）具有明显的能力，而这些能力是荷尔蒙完整的动物通常不具备的。 “他们变得更加干细胞样，说：” 沃特Karthaus，在索耶斯实验室的高级博士后论文的第一作者。“在没有雄激素影响其基因表达的情况下，它们可以自由打开其他基因并获得再生特性。” 除了老鼠的工作外，研究人员还在取自接受过前列腺癌治疗的男性的前列腺组织上进行了scRNA seq测序。他们发现了类似的管腔前列腺细胞，已经获得了干细胞的特性。这意味着小鼠的真实情况也可能与男人的真实情况相同。 这项研究的发现与干细胞如何再生和修复组织的经典模型相矛盾。通过这种思维，干细胞是一种罕见且特殊的细胞类型，可以产生许多细胞类型，但仍具有增殖能力。但是最近的研究（包括现在的这项研究）质疑这种模型在不同器官中的适用范围。这项研究表明，至少在前列腺中，完全分化的细胞可以在适当的条件下变成干细胞。 索耶实验室的先前工作表明，某些前列腺癌细胞具有改变其身份的能力。这称为谱系可塑性。例如，他们可以重新编程以成为一种不需要雄激素生存的前列腺细胞。谱系可塑性是前列腺癌细胞最终发展出对激素阻断疗法的抵抗力的重要方式。 最新发现对治疗意味着什么是一个悬而未决的问题，但可能会有重大影响。 索耶斯博士说：“剥夺雄激素的疗法可能是一把双刃剑。” “许多细胞死亡，但持久的细胞获得了这种特性。” Karthaus博士补充说：“在治疗过程中，我们有可能将前列腺癌推向更像祖细胞的状态。” 该团队的下一个工作将是确定控制此开关的分子和细胞线索，以期希望开发出将其关闭的方法。 |
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