具中科博生了解，全世界每年大约有36 000名恶性肿瘤患者接受AHSCT支持下的大剂量放化疗治疗。 研究表明，AHSCT的确能延长患者的寿命，但是，移植后复发率高达40%〜70%。除了移植物中可能混有未充分净化的肿瘤细胞外，临床复发的最主要原因还是大剂量放化疗后患者体内残存的微小病灶。中科博生。 Allo-HSCT可以通过GVL效应对残存肿瘤细胞进行免疫杀伤，AHSCT后免疫缺陷状态的延长，以及大剂量化疗所致的中性粒细胞缺乏和黏膜屏障功能的损害会导致一系列严重的甚至致命的感染。新近研究表明，AHSCT同样可以发挥GVL效应。研究者们观察到，AHSCT治疗MM或NHL时，作为免疫重建标志的恢复的淋巴细胞绝对值越高，患者的生存率越高。中科博生。 AHSCT后免疫重建的规律： ①B淋巴细胞的数量和功能的恢复可延迟到移植后18个月； ②T细胞亚群(CD3、CD4、CD8)的数量和功能恢复正常约需要1年的时间； ③NK细胞数和功能恢复正常只需要14d的时间。中科博生。 这提示移植后早期T细胞和B细胞对微小残存病的清除可能不起作用，而NK细胞的恢复则发生在肿瘤复发之时或之前。因此AHSCT后，NK细胞可能发挥了重要的免疫治疗作用，而任何上调NK细胞数量和活性的策略都将有利于改善AHSCT后疾病的预后。中科博生。 此外，大量基础和临床实验显示，自体骨髓在体外与IL-2、IL-11, INF-y、TNF、CsA等共同培养或体内应用上述细胞因子或药物后，可产生一系列具有抗肿瘤活性的杀伤细胞和细胞因子，它们单独或协同作用于肿瘤细胞可产生GVL效应。其可能的原理在于促进Thl细胞分化、激活CTL和NK细胞、抑制与GVHD相关的T细胞扩增及阻止自身免疫监视机制的重建而诱发AHSCT后的GVHD和GVL效应。中科博生。 研究表明，激活骨髓(activited bone marrow, ABM)的自体移植显示出良好的GVL效应。他们按1X106个骨髓细胞与rIL-2共同孵育72h,诱生出ABM收集并移植，并于移植日始用rIL-2(2X 105)~(10X 105)U/d(15〜30d)。中科博生。 结果显示，移植前未获CR的患者在移植后均获CR，同时造血和免疫恢复的速度明显加快。 中科博生期待大家一起探讨学习。 |
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