分享

转氨酶长期正常,HBV

 fanzp302 2020-05-15

母婴垂直传播,是乙肝病毒感染的重要途径,即便在一些无症状肝功能长期处于正常情况下,HBV-DNA高病毒载量,在许多动物试验中,都可以发现已有影像学异样,包含肝区回声增粗等,都已经达到抗病毒药物的使用标准。

转氨酶长期正常,HBV-DNA高病毒载量,乙肝进展和转氨酶平行吗?

既往感染乙肝病毒,往往长期处于免疫耐受状态,主要原因是感染者的T细胞免疫应答缺失造成的。长期肝功能检测很正常,并不表示肝组织中没有任何受到乙肝病毒入侵后带来的变化,所以肝功正常不等于不需要使用抗病毒药物。越来越多的肝病医学文献记录着,长期HBV-DNA高载量和肝纤维化、肝硬化以及肝癌关系最为密切。

在新版《慢性乙肝防治指南》中,已将乙肝病毒携带者重新划分为活动性乙肝和非活动性乙肝。因为乙肝病毒携带者的称谓,实际上,在肝病医药界都不够规范,如果沿用以前的标准,那么,乙肝病毒携带者都不需要使用抗病毒药物。文献中关于许多肝穿刺病理检测长期HBV-DNA阳性的乙肝病毒携带者,最后发现一个问题,有部分乙肝病毒携带者其实已有广泛肝脏炎症坏死。

通常转归方向相对比较好的“乙肝病毒携带者”,应包含肝功能和肝组织学都基本正常,只有感染乙肝病毒的证据,说明体内乙肝病毒仍然在复制。小番健康前期普及的乙肝在研新药临床试验中,主要受试者也为e抗原阳性慢乙肝或e抗原阴性慢乙肝,这两种都是乙肝患者,而非乙肝病毒携带者,而在活动性乙肝里面,存在部分肝功能长期正常,但肝组织学中肝穿刺异常的。

乙肝新药研发,离不开对乙肝病毒生命周期各个步骤的进一步认识。通常医学上,将乙肝感染人体可分为免疫耐受期、免疫清除期、非活动期、再活动期。需要说明,这4个时期是动态变化的,人体并不会永远停留在免疫耐受状态下,通常既往感染称为免疫耐受期,主要表现就是,HBV-DNA阳性,转氨酶一直保持正常,血清e抗原阳性。

高病毒载量的HBV-DNA整合肝细胞,也是形成进展为肝癌的一条可达路径,但经常被人们忽视,误以为肝脏基本正常或仅有轻度炎症,只要没有坏死或没有纤维化,都距离肝癌较为遥远。但是,通常母婴垂直传播主要发生于围产期,新生儿肝功能正常,不代表今后成人不会发展成为肝癌患者。

目前,转氨酶依然被WHO定位为判断肝损伤最敏感指标,因为我们人体的肝细胞浆内存储着大量转氨酶,即细胞内转氨酶浓度明显多过血液中的转氨酶浓度。一旦肝细胞发生炎症或者坏死,肝细胞破裂后,转氨酶就会快速释放进入到血液当中,所以,我们可以通过检验肝功能观察转氨酶升高,判断出肝脏发生炎症。

但是,越来越多的肝病医疗文献都观察到,转氨酶只是判断肝脏炎症其中一个方向。因为有许多慢性乙肝患者的转氨酶基本正常,却已经出现实质性肝损伤,或已经进展到肝硬化、肝癌的阶段。因此,对于肝癌家族史、感染年龄超过三十岁,且HBV-DNA高病毒血载量,在新版的《中国慢性乙肝防治指南》或欧洲慢乙肝指南,都扩大了适应症。

目的是为了避免漏过一些已经进展到较为严重肝损伤的“乙肝病毒携带者”。虽然,全球各种乙肝创新药研发进展比较快速,但是,就像富马酸丙酚替诺福韦(TAF)一样也有其适应症,尤其是慢性肝炎进展相对处于早期的,新药达到治疗终点的几率相应更高。

    本站是提供个人知识管理的网络存储空间,所有内容均由用户发布,不代表本站观点。请注意甄别内容中的联系方式、诱导购买等信息,谨防诈骗。如发现有害或侵权内容,请点击一键举报。
    转藏 分享 献花(0

    0条评论

    发表

    请遵守用户 评论公约

    类似文章 更多