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谁都想活到老，而且是健健康康，无病无灾地老去，但想要实现这个目标，太佛系可不行。最起码，也得跟让我们老去的各种要素做一做斗争。 比如说，伴随着整个衰老过程的慢性、低度却又无处不在的炎症，或者用一个词来概括——炎性衰老（Inflammaging）。这种免疫系统自身出了问题所导致的炎症，可不是什么消炎药能搞定的。 搞不定就闪开，让“神药”来。最近美国肯塔基大学的一项最新研究，又找到了二甲双胍抗衰老的新机制：二甲双胍，能够限制在炎性衰老中起到重要作用的一类CD4+T细胞——Th17细胞亚群。 具体来说，二甲双胍能够恢复Th17细胞缺陷的自噬功能，并改善线粒体代谢，使Th17细胞不再释放与炎性衰老相关的IL-6、IL-17A/F等细胞因子。这种效果，甚至可能让二甲双胍用于新冠肺炎的治疗[1]。这项研究发表在《细胞代谢》上。 夸夸群请集合 （图片来源：Pixabay） 从起源上说，炎性衰老是人体免疫系统，识别了机体内受损伤或死亡的细胞以及细胞残骸等异物引起的炎症[2]，而且与心血管疾病、2型糖尿病等多种衰老相关的慢性疾病有关[3-4]。 炎性衰老的一大特点，是TNF-α、IL-6等细胞因子的水平明显上升，这些细胞因子肯定不是凭空跑出来的。科学家们顺藤摸瓜，发现许多免疫细胞都参与了这一进程，这当中就包括了Th17细胞。 好好的免疫细胞不当，跑来促进加速衰老的炎症，这些免疫细胞本身肯定也有问题。开展本次研究的肯塔基大学团队，分别从30岁出头的健康年轻人和60岁的健康中老年人体内提取了CD4+T细胞，来分析两组细胞的差异。 分析显示，虽然中老年人组的Th17细胞，在CD4+T细胞整体中的比例没有明显上升，但IL-6、IL-17A/F等与Th17细胞有关的细胞因子水平却明显上升，基本呈现了炎性衰老在体内的特点。 但研究团队一用上二甲双胍，这些和Th17相关的细胞因子表达水平立刻就跌了回去，让CD4+T细胞恢复了“年轻时的模样”。不过把二甲双胍加到年轻人组的CD4+T细胞，却完全体现不出这种效果。年轻人别总想着吃瓜，不，吃胍 Y/O分别是年轻人/中老年人的Th17细胞组，而+MET就是使用二甲双胍后的变化，可以看出中老年人组的细胞因子水平，在使用二甲双胍后明显下降 想到用二甲双胍并不难，毕竟它是现在抗衰老研究的热门候选人。神药是通过什么样的机制，让中老年人CD4+T细胞恢复了年轻时的状态，才是科学家们想知道的。 进一步的实验显示，二甲双胍一方面可以激活AMPK通路，改善Th17细胞的代谢状态，这算是神药的老本行了。但另外一方面的发现就值得深挖了：二甲双胍还“顺便”改善了Th17细胞的线粒体状态，减少了活性氧（ROS）的生成。 沿着线粒体功能这条线索追寻，研究团队发现，中老年人Th17细胞促进炎性衰老，其实是因为随着时间推移，细胞的自噬功能出现了缺陷，不能清除影响线粒体运转的“垃圾”。 这些垃圾逐渐堆积，再加上活性氧的影响，就会激活Th17细胞当中的STAT3蛋白，从而大幅增加IL-17等促炎性细胞因子的生成。二甲双胍就是通过恢复Th17细胞的自噬功能，给线粒体救了场。 为了进一步验证，研究团队安排一批肥胖+糖尿病前期的受试者，连续3个月每天吃1克的二甲双胍，然后提取CD4+T细胞进行分析，发现Th17细胞的自噬功能和线粒体状态，都得到了明显改善，细胞因子分泌减少，炎性衰老被明显缓解了。 这个总结更加形象化 而《细胞代谢》刊发的社论表示，这项发现不仅又为二甲双胍抗衰老提供了新的基础科研证据，还可能让二甲双胍用于治疗新冠病毒导致的过强炎症反应[5]。毕竟在二甲双胍打压的细胞因子中，可是有IL-6的存在。 还记得吗？靶向IL-6的托珠单抗（Tocilizumab），已经在临床上取得了一些战果。至于二甲双胍能不能在抗疫前线，发挥出控制炎症的效果，就得让临床试验来证实了。 编辑神叨叨 由奇点糕历时3个月打造的音频课程《小细胞肺癌8讲》重磅上线啦～ 我们用8讲的课程，帮您回顾了小细胞肺癌领域近30年来的重要探索和进展。只需80分钟，即可纵览小细胞肺癌领域的前沿学术进展。 此外，我们还准备了少量纸质版讲义，购买课程后加主编微信即可免费申领，先到先得！ 参考资料： 1.Bharath L P, Agrawal M, Mccambridge G, et al. Metformin Enhances Autophagy and Normalizes Mitochondrial Function to Alleviate Aging-Associated Inflammation [J]. Cell Metabolism, 2020. 2.Franceschi C, Garagnani P, Vitale G, et al. Inflammaging and ‘Garb-aging’[J]. Trends in Endocrinology & Metabolism, 2017, 28(3): 199-212. 3.Ferrucci L, Fabbri E. Inflammageing: chronic inflammation in ageing, cardiovascular disease, and frailty[J]. Nature Reviews Cardiology, 2018, 15(9): 505-522. 4.Franceschi C, Garagnani P, Parini P, et al. Inflammaging: a new immune–metabolic viewpoint for age-related diseases[J]. Nature Reviews Endocrinology, 2018, 14(10): 576-590. 5.Kroemer G, Zitvogel L. CD4+ T Cells at the Center of Inflammaging [J]. Cell Metabolism, 2020. |
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