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全新抑酸机制药物首剂全效，快速抑酸，第一天即可显著缓解症状。 我国反流性食管炎（RE）患病率约为6.4%，28.8%的RE患者伴有烧心、反酸等不适症状，这些症状严重影响患者的生活[1]。国内外权威指南均把症状缓解和黏膜愈合作为RE治疗的重要目标，质子泵抑制剂（PPI）作为一线抑酸药物为患者带来很大获益，但是RE的治疗效果仍不容乐观。目前主要存在的问题有：RE患者仍然存在症状控制不佳、黏膜未愈合比例较高、复发率高等问题[2]。关于症状缓解方面，有研究显示在服用PPI治疗的RE患者中，仍然有54.1％的患者有持续性症状[3]。一项发表在《Gut》上，纳入了422个胃食管反流病（GERD）患者的研究表明：增加的酸暴露（直立位）是食管炎严重程度增加的唯一的独立相关因素[4]。《日本2015胃食管反流病循征临床实践指南》指出：更快起效和持续24小时胃酸分泌控制，可能会为RE患者带来更有效的临床改善。PPI在发挥抑酸作用时存在一定自限性，如经酸激活后只能在酸环境中存在105s即被代谢，且PPI只能结合激活状态的质子泵，常需服用3-5天才可产生最大酸抑制作用，故起效仍不够快速。胃内pH4 HTR（pH>4 Holding Time Ratio，即pH>4 持续时间占比）是评价药物抑酸程度及持久度的一个重要指标。对于RE的抑酸要求是pH4 HTR≥75%，然而目前的PPI标准剂量或双倍剂量均无法达到[5-8]。表1：研究汇总 
伏诺拉生属于钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB），是一种全新机制的抑酸药物。与PPI不同，它非前体药，无需酸激活，且能同时抑制激活/静息状态质子泵，酸稳定性很强，另外伏诺拉生的PKa为9.3，分泌小管中药物浓度可达到血浆中的1亿倍，这些药理学特征赋予它抑酸起效速度更快、作用持久的优势，可弥补临床上PPI尚未满足的治疗需求。2014年在日本开展的一项随机、开放标签、两阶段、交叉研究，受试者分别接受伏诺拉生20mg和艾司奥美拉唑20mg（n=10）、伏诺拉生20mg和雷贝拉唑10mg（n=10），每日1次给药，持续7天，经过7天洗脱期后更换药物再次服用7天。研究显示伏诺拉生首剂与第7天的胃内pH曲线大致重合，而PPI的第1天和第7天胃内pH曲线有明显的差值[9]。（如下图）
图1：伏诺拉生与PPI的抑酸曲线，伏诺拉生可做到首剂全效[9]此外，近期发表的一项研究，对比了标准剂量的伏诺拉生与2-4倍标准剂量雷贝拉唑的抑酸效果，以pH4 HTR为观察终点时，伏诺拉生20mg/QD vs 雷贝拉唑10mg/BID及伏诺拉生20mg/QD vs 雷贝拉唑20mg/BID，伏诺拉生20mg/QD都表现出更好的抑酸效果，且有显著性差异[10]。
图2：相较于雷贝拉唑10mg/BID和雷贝拉唑20mg/BID，伏诺拉生20mg/QD都表现出更好的抑酸效果[10]2019年在日本进行了一项随机、平行组、双盲、比较临床研究，纳入32例内镜检查确诊为RE患者（每周至少经历1次烧心），随机分为两组：伏诺拉生治疗组（20mg，qd，n=16）与兰索拉唑治疗组（30mg， qd，n=16），药物均在早餐前服用，治疗14天。在整个研究中，采用量表评估两组患者用药后第1天日间和夜间及持续7天烧心情况。结果显示，与兰索拉唑相比，伏诺拉生首剂20mg在第1天显著缓解烧心症状，2-7天内达到总体烧心完全缓解并维持连续7天缓解的患者是兰索拉唑的3.58倍（HR=3.58, P<0.05），2-7天内达到夜间烧心完全缓解并维持连续7天缓解的患者是兰索拉唑的6.2倍（HR=6.2，P<0.01）[11]。
2017年的一项前瞻性研究纳入24例PPI难治性的RE患者(根据洛杉矶分级法：A级3例，B级7例，C级11例，D级4例)，给予伏诺拉生20mg治疗，治疗4周后进行内镜检查，并采用FSSG（GERD症状频率量表）评估症状，然后给予伏诺拉生10mg进行维持治疗，并在8周后进行内镜检查。旨在评估伏诺拉生对标准剂量PPI难治性RE患者的疗效，该研究结果显示：治疗前中位FSSG评分为8分，使用伏诺拉生20mg后第1天中位FSSG评分为3分，表明伏诺拉生首剂就能显著减少PPI难治性RE患者症状发生频率[12]。
图5：使用伏诺拉生第1天即可显著减少PPI难治性RE患者症状发生频率[12]随后的日本RE临床Ⅲ期研究[13]则证实了伏诺拉生4周黏膜愈合率与PPI 8周相当，安全性及耐受性也与PPI相似。伏诺拉生作为一种全新机制的抑酸药物，具有首剂全效、持久抑酸的特点，治疗第1天迅速缓解RE患者临床症状，给患者带来全新的治疗体验，提高患者的生活质量，也是酸相关疾病治疗的一次新突破。 声明：本内容仅针对中国医疗卫生专业人士，旨在向且仅向医疗卫生专业人士提供科学信息，用于个人学习和参考之用。如果您不是医疗卫生专业人士，请勿参与或传播。
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