什么是SMA的三级预防？

从上期讲座开始，我们计划连续播出两期有关再生育和产前诊断方面的讲座内容。上一期，我们邀请到首都儿科研究所遗传研究室的瞿宇晋副研究员，为大家从遗传的角度介绍了SMA家庭再生育之前应当注意的问题，你都记住了哪些呢？

本讲中，瞿宇晋副研究员从SMA的遗传基础出发，介绍了SMA家庭再生育前应做的必要准备，并通过实例的讲解印证了这些准备的必要性，也对个别较为特殊的案例做了遗传分析。讲座整体内容理论性较强，后面案例分析的部分如果大家还是一头雾水也没有关系，大家只需要掌握SMA家庭再生育前都需要做哪些准备就可以了。小编将本期讲座的知识点总结如下：

思考题：

1. 什么是遗传咨询？

2. 什么是SMA的三级预防？

3. SMA的突变（致病）基因型分为哪三种？

4. 进行产前诊断前需要符合什么先决条件？

5. 针对纯合缺失和点突变基因型，分别需要使用哪些检测技术？

这些问题你都清楚了吗？如果还有疑问，请参考下方小编整理的要点梳理。如果有更好的答案和解释，或者对本次讲座的内容有哪些疑问，欢迎各位在下方留言哦。

01

什么是遗传咨询？

遗传咨询指的是遗传咨询师与患者家庭沟通以下内容：患者或家庭中某种遗传疾病的发生（病因）、遗传方式、诊断、治疗、预防和/或再发风险等，做出恰当的对策和选择，以达到防治效果。

02

什么是SMA的三级预防？

• SMA的一级预防指的是育龄男女婚前/孕前进行SMA的携带者筛查，避免SMA患儿的出生。一级预防面向普通人群进行筛查，可以从源头阻断SMA的发生。

• 二级预防通常发生在孕检中，通过产前诊断或植入前诊断判断胎儿是否为SMA患儿或携带者。二级预防更多针对的是已经生育有SMA患儿的家庭或亲属家庭等高风险人群。
  

• 三级预防指的是新生儿筛查，通过及早发现、及早确诊、及早治疗，减小SMA对患儿和患者家庭的影响。三级预防开展的重要条件之一是有效治疗药物的存在，目前美国部分州已经开始普及SMA的新生儿筛查工作。
  

03

SMA的突变（致病）基因型分为哪三种？

SMA的突变（致病）基因型分为三种：

• 最常见的是SMN1基因纯合缺失，即两个SMN1基因均缺失，SMN1拷贝数0，这种基因型的发生率占整个SMA的90-95%；

• 第二种突变基因型为SMN1基因复合杂合变异，即1个SMN1基因缺失，另1个SMN1基因发生致病性微小变异（点突变），SMN1拷贝数为1，这种基因型的发生率约为3-5%；先证患儿如果确诊为此种基因型，再生育产前诊断时需格外注意，需要运用额外的检测技术进行排查；

• 第三种突变基因型也是SMN1基因复合杂合变异，虽然患者拥有两个SMN1基因，但两个基因均存在致病性微小变异（点突变），SMN1拷贝数为2，这种情况较为罕见，目前在我国尚未报告有出现这一基因型的情形。

SMA三种突变基因型图解

（最左侧为普通健康人的基因型作对照）

04

进行产前诊断前需要符合什么先决条件？

产前诊断前需先证者（此前家中已有的患儿或家属）诊断明确。这里的诊断明确不仅指先证者的临床诊断明确，即症状符合SMA疾病特点，更是指其基因诊断明确，也就是SMN1突变（缺失或点突变）明确，还包括先证者父母的基因型明确。这三者都明确之后才可以进行SMA的产前诊断，如果先证者的基因诊断不明确，建议提前保留好先证者的标本，以便后续需要时进行进一步检测。

需要注意的是，SMA的产前诊断只能确定胎儿是否获得与先证者一样的SMA基因型或表型，不能确保胎儿没有其他异常或存在其他遗传缺陷。

05

针对SMA纯合缺失和复合杂合突变基因型，分别需要使用哪些检测技术？

针对常见的纯合缺失类型，可通过常规的定性或定量分析进行检测；对于复合杂合突变类型，需要进行拷贝数分析、SMN1靶向序列分析、连锁分析才能得到基因确诊。

好了，瞿宇晋副研究员关于SMA家庭再生育遗传咨询的讲座内容已经为大家回顾梳理完了，希望对有再生育计划的SMA家庭和对这些问题还不清楚的家庭有所帮助。如有纰漏之处，欢迎大家在下方留言指出或进行互动交流。

图片来源：首都儿科研究所遗传研究室、网络

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