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专利名称：牛羊用抗血吸虫病吡喹酮透皮溶液及其制备方法 技术领域： 本发明属于药物制备技术领域，尤其是一种牛羊用抗血吸虫病吡喹酮透皮溶液及其制备方法。 背景技术： 家畜血吸虫病是由分体属吸虫和东毕属吸虫引起的。在我国流行的日本分体血吸虫病是一种人畜共患寄生虫病。酒石酸锑钾曾是传统应用的特效药，但毒性大、疗程长、必须静脉注射等缺点，已逐渐被其他药物取代。截至到目前，发现吡喹酮具有高效、低毒、疗程短、口服有效等特点，是血吸虫病防治的首选药物。吡喹酮具有广谱抗血吸虫和抗绦虫作用。对各种绦虫的成虫具有极高的活性,对幼虫也有良好的活性；对血吸虫有很好的驱杀作用。对羊的莫尼茨绦虫、球点斯泰绦虫和无卵黄腺绦虫有驱杀作用，对胰阔盘吸虫和矛形歧腔吸虫有效；对牛和羊的细颈囊尾蝴和日本分体血吸虫也有很好的效果；对猪的细颈囊尾蝴有较好的效果；对犬、猫、禽的各种绦虫 吡喹酮对绦虫的作用机理是与虫体包膜的磷脂相互作用，结果导致钠、钾与钙离子流出。在体外低浓度的吡喹酮可损伤绦虫的吸盘功能并兴奋虫体的蠕动，较高浓度药物则可增强绦虫链体(节片链)的收缩(在极高浓度时为不可逆收缩)。此外，吡喹酮可引起绦虫包膜特殊部位形成灶性空泡，继而使虫体裂解。对血吸虫和吸虫，吡喹酮可增加钙离子流进虫体而直接杀死寄生虫，随后形成灶性空泡并被吞噬。本品内服迅速而几乎完全吸收，但有显著的首过效应。犬和绵羊用药后，分别在 0.5-2小时和2小时达到血药峰浓度。内服给药的半衰期分别为黄牛7. 7小时，羊2. 5小时，只有极少的原形药(绵羊为0. 1%)从尿或粪便中排出。透皮制剂系经皮给药的新剂型，即药物透过皮肤的毛细血管进入全身经血液循环达到有效血药浓度，药物在各组织或病变部位发挥治疗或预防疾病的作用。与普通制剂相t匕，透皮制剂具有避免如肝过效应及胃肠灭活等由口服给药及胃肠给药等引发的副作用、维持恒定的血药浓度、延长有效作用时间等三个方面的优点。一般的透皮制剂用于吸虫病的牛羊，存在着在皮肤上留存时间短，药膜不够厚实，给药不够充分的缺点。 发明内容 本发明的目的是克服现有技术的不足，提出一种给药途径新、副作用小、药效作用持续时间长、个体差异小以及使用方便、适用于牛羊用抗血吸虫病的吡喹酮透皮溶液及其制备方法。本发明实现目的的技术方案是 一种牛羊用抗血吸虫病吡喹酮透皮溶液，构成组分及其体积份数分别为 乙酸乙酯5-10份；二甲基亚砜 20-27. 5份；氮酮3-7份；异丙醇5-15份； 乙醇或丙二醇10-27. 5份；附着剂2 10份； 所述的附着剂为20%飞0%重量体积比的淀粉或甲基纤维素或高替代度/中替代度的羧甲基纤维素水溶液； 吡喹酮上述药液的0.2-2重量体积百分比。一种牛羊用抗血吸虫病吡喹酮透皮溶液的制备方法，步骤是 ⑴将处方量的吡喹酮在搅拌下放入全量2/3乙醇或丙二醇中至完全溶解，得到吡喹酮溶液； ⑵在吡喹酮溶液中边搅拌边加入处方量的乙酸乙酯、二甲基亚砜、异丙醇和氮酮，混合 20分钟； ⑶用剩余量的乙醇或丙二醇定容至全量，搅拌下混合20分钟； ⑷将得到的混合液用微孔滤膜过滤； (5)将附着剂加6(T80度水溶解，得到稳定的所述浓度的水溶液并加入步骤4所得混合液搅拌均匀 (6)灌装，即得吡喹酮透皮溶液。而且，所述微孔滤膜孔径为I. 2 i! m。本发明的优点和有益效果为 I、本发明创新了抗血吸虫病药物给药途径，用药12小时后透过量达到91. 6%，超过标准透过量，充分体现了经皮吸收在抗血吸虫病的制剂优势，是国内抗血吸虫病制剂加工技术的重大突破，为国内抗血吸虫病药物治疗开辟了新途径。2、本发明配方中涉及的氮酮是新型的皮肤渗透促进剂，它能增加皮肤对许多不同类型药物的经皮吸收，制备的含有氮酮的药液经附属器空隙进入真皮毛细血管被吸收，能有效避免肝过效应，降低药物分解率，避免药物吸收过程的峰谷现象，降低了药物或剂量等因素引起的毒副作用，延长有效作用时间，改变给药面积，并有效调节给药剂量、减少个体间差异，具有使用简单、方便、快捷的特点，较其它剂型更适于牧区抗血吸虫病的防治。3、本发明涉及的工艺具有生产设备简单、操作容易，使用方便、适合扩大生产的优点，弥补了国内兽药市场在某些剂型的空白，创新了给药途径，广泛用于防治牛、羊血吸虫病、绦虫病和囊尾蝴病等寄生虫病的防治。4、本发明配方中的附着剂增加了制剂的粘稠性，且具有良好的成膜性，使之更好地附着于牛羊的皮肤上，增加药液的厚度和停留时间，从而有助于药效的发挥。 具体实施例方式下面通过具体实施例对本发明作进一步详述，以下实施例只是描述性的，不是限定性的，不能以此限定本发明的保护范围。下面实施例中，每250ml药液中需要加入吡喹酮为0. 5_5g。实施例I : 一种牛羊用抗血吸虫病吡喹酮透皮溶液，其构成组分及其体积份数分别为(按每250ml原辅料配比，以下实施例同) 吡喹酮0.5g(0.2%)乙酸乙酯20ml (5份) 二甲基亚砜80ml (20份) 氮酮12ml (3份) 异丙醇20ml (5份) 乙醇110ml。(27. 5 份) 甲基纤维素40%重量体积水溶液 8 ml (2份) 本发明所涉及的吡喹酮透皮溶液的原料药为吡喹酮，其别名是 2_ (环己基羰基)-1，2，3,6, 7，Ilb-六氢-4H-吡嗪并[2，I-a]异喹啉-4-酮。制备方法 ⑴将处方量的吡喹酮在搅拌下放入全量2/3乙醇或丙二醇中至完全溶解，得到吡喹酮溶液； ⑵在吡喹酮溶液中边搅拌边加入处方量的乙酸乙酯、二甲基亚砜、异丙醇和氮酮，混合20分钟； ⑶用剩余量的乙醇或丙二醇定容至全量，搅拌下混合20分钟； ⑷将得到的混合液用孔径为I. 2 y m微孔滤膜过滤； (5)在容器内放入需要量的热水，并加热到70°C。在慢慢搅拌下逐渐加入甲基纤维素，在搅拌下冷却该淤浆，得到稳定的所述浓度的水溶液并加入步骤4所得混合液搅拌均匀灌装，即得吡喹酮透皮溶液。实施例2 一种牛羊用抗血吸虫病吡喹酮透皮溶液，其构成组分及其体积份数分别为 吡喹酮2g (0.8%) 乙酸乙酯40ml (10份) 二甲基亚砜80ml (20份) 氮酮28ml (7份) 异丙醇20ml (5份) 丙二醇40ml (10份) 羧甲基纤维素40%重量体积水溶液 40 ml (10份) 本实施例制备方法的步骤同于实施例I。用羧甲基纤维素取代甲基纤维素制得40%重量体积水溶液。实施例3: 一种牛羊用抗血吸虫病吡喹酮透皮溶液，其构成组分及其重量份数分别为 吡喹酮5g (2%) 乙酸乙酯20ml (5份) 二甲基亚砜IlOml (27. 5份) 氮酮12ml (3份) 异丙醇60ml (15份) 乙醇48ml (12份) 淀粉50%重量体积水溶液 10 ml (2. 5份) 本实施例的制备方法的步骤同于实施例I。用淀粉取代甲基纤维素制得50%重量体积水溶液。将上述三个实施例去掉其中的附着剂制成对照组样品，以上述三个实施例为试验组样品，用于患有血吸虫病的羊。试验动物采用2 3月龄通过分别粪便检查确定为感染血吸虫的山羊100只，平均体重18公斤，随机平分为两组，一组为试验组；另一组为对照组，饲养方式为圈养；给药剂量均为吡喹酮按35毫克/千克体重给药，每日一次，反复涂刷于山羊脊背到整体表面从颈根到尾部，(规格为0. 2%，即例1，17. 5毫升/千克；每只羊用药315毫升；规格为0. 8%，即例2，4. 4毫升/千克；每只羊用药79毫升；规格2%，即例2，I. 5毫升/千克；每只羊用药31. 5毫升。)；转天涂药前用温水冲刷晾干后涂药。检查方法为粪检虫卵，以粪检虫卵为分子，用药前虫卵数为分母算出指标为羊血吸虫卵存活率(％)，分别于3天、10天、20天、45天检查。结果显示，试验组3天UO天、20天、45天的虫卵存活率(% )分别为 权利要求 1.一种牛羊用抗血吸虫病吡喹酮透皮溶液，构成组分及其体积份数分别为 乙酸乙酯5-10份；二甲基亚砜 20-27. 5份； 氮酮3-7份；异丙醇5-15份； 乙醇或丙二醇10-27. 5份； 附着剂2 10份；所述的附着剂为20%飞0%重量体积比的淀粉或甲基纤维素或高替代度/中替代度的羧甲基纤维素水溶液； 吡喹酮上述药液的0.2-2重量体积百分比。 2.一种牛羊用抗血吸虫病吡喹酮透皮溶液的制备方法，步骤是 ⑴将处方量的吡喹酮在搅拌下放入全量2/3乙醇或丙二醇中至完全溶解，得到吡喹酮溶液； ⑵在吡喹酮溶液中边搅拌边加入处方量的乙酸乙酯、二甲基亚砜、异丙醇和氮酮，混合20分钟； ⑶用剩余量的乙醇或丙二醇定容至全量，搅拌下混合20分钟； ⑷将得到的混合液用微孔滤膜过滤； (5)将附着剂加6(T80度水溶解，得到稳定的所述浓度的水溶液并加入步骤4所得混合液搅拌均匀(6)灌装，即得吡喹酮透皮溶液。 3.根据权利要求2所述的牛羊用抗血吸虫病吡喹酮透皮溶液的制备方法，其特征在于，所述微孔滤膜孔径为I. 2 y m。 全文摘要 本发明属于药物制备技术领域。一种牛羊用抗血吸虫病吡喹酮透皮溶液，构成组分及其体积份数分别为乙酸乙酯5-10份；二甲基亚砜20-27.5份；氮酮3-7份；异丙醇5-15份；乙醇或丙二醇 10-27.5份；附着剂2~10份；所述的附着剂为20%~60%重量体积比的淀粉或甲基纤维素或高替代度/中替代度的羧甲基纤维素水溶液；吡喹酮上述药液的0.2-2重量体积比百分比。本发明配方中的附着剂增加了制剂的粘稠性，且具有良好的成膜性，使之更好地附着于牛羊的皮肤上，增加药液的厚度和停留时间，从而有助于药效的发挥。 文档编号A61K9/08GK102860981SQ201210415509 公开日2013年1月9日 申请日期2012年10月26日 优先权日2012年10月26日 发明者要瑞丽, 元军英, 范培柱, 范培松 申请人:天津必佳药业集团有限公司。 |
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