1.2020年5月22日，伦敦大学学院癌症研究中心的James L. Reading、Charles Swanton和Sergio A. Quezada合作发表文章The T cell differentiation landscape is shaped by tumour mutations in lung cancer。利用高维流式细胞术、外显子组、单细胞和多细胞RNA-seq对未治疗NSCLC（非小细胞肺癌）患者切除的肿瘤组织进行分析，发现肿瘤突变负荷（TMB）与T细胞分化偏斜有关，即TCF7+祖细胞样CD4+ T细胞丢失，而功能失调的CD8和CD4 T细胞亚群增加，其表型和转录本与新抗原反应性CD8 T细胞类似。从祖细胞样到功能失调状态的基因特征再分布与肺癌和其他癌症生存率低有关。该研究被选为封面文章。 22020年4月20日，西南医学中心的Kathryn A. O’Donnell发表文章eIF5B drives integrated stress response-dependent translation of PD-L1 in lung cancer。利用CRISPR-Cas9筛选人肺癌细胞中PD-L1的调控因子，揭示出中断血红素生物合成能有效诱导PD-L1。中断血红素合成激活整体性应激反应，避开PD-L1 5’非翻译区上游开放阅读框的抑制性旁路，导致PD-L1的翻译增强，抑制抗肿瘤免疫。此外，整合型应激反应依赖的PD-L1翻译需要翻译起始因子eIF5B，eIF5B的过表达是诱导PD-L1表达的充分条件，而eIF5B的过表达在肺腺癌中很常见，且与预后不良有关。 32020年4月27日，哈佛医学院的Gad Get、Jamil Azzi和Irene M. Ghobrial发表文章Single-cell RNA sequencing reveals compromised immune microenvironment in precursor stages of multiple myeloma。利用单细胞RNA测序技术对MGUS、SMM、确诊型多发性骨髓瘤等不同阶段患者和未患有MM的健康对照的骨髓细胞进行分析，揭示出患者进展过程中的早期免疫变化。NK细胞数量在患病早期常有增加，这与趋化因子受体的表达改变相关。早期阶段如SMM就已经出现granzyme K+记忆性细胞毒性T细胞的丢失，表明此类细胞在MM免疫监视过程中发挥重要作用。此外，患者的CD14+单核细胞中MHC II失调，并抑制T细胞功能。 同时，北京大学的张泽民发表观点文章Stepwise immune alterations in multiple myeloma progression，对该研究进行评论。 42020年5月11日，加拿大不列颠哥伦比亚大学的Samuel Aparicio发表文章Age-correlated protein and transcript expression in breast cancer and normal breast tissues is dominated by host endocrine effects。从3071个乳腺癌转录本中分析年龄相关的基因表达并分析5001例乳腺癌和537例正常乳腺组织中42个上皮蛋白标志物的表达，发现大多数年龄相关的基因可能受年龄依赖性雌激素信号调节，其中包括编码EZH2和H3K27me3的基因。肺、甲状腺、肾脏、前列腺癌基因组图谱中，肺癌与乳腺癌年龄相关的转录本有最大的重叠，其中1/3受到雌激素调节。利用EZH2、H3K27me3、FOXA1和BCL2蛋白的表达对3500例乳腺癌进行年龄与预后的分析，发现年龄与预后情况具有显著的相关性。因此，基因表达的年龄相关性可能是ER、EZH2、H3K27me3和其他生物标记物在评估和治疗策略中的一个重要因素。 52020年5月18日，宾夕法尼亚大学的Youhua H. Chen发表文章c-Rel is a myeloid checkpoint for cancer immunotherapy。发现NF-κB家族成员c-Rel通过c-Rel增强小体（enhancesome）选择性促进癌前基因表达，同时关闭抑癌基因表达，进而导致MDSC的产生。髓系细胞缺失c-Rel和药物抑制c-Rel都能明显抑制小鼠肿瘤生长。同时阻断c-Rel和PD-1比单独阻断更具有疗效。故c-Rel或是骨髓样细胞的检查点，可作为治疗癌症的靶点。 同时，UCSD的Hideyuki Takahashi和Judy Varner发表观点文章Rel-ating myeloid cells to cancer therapy，对该研究进行评论。 62020年5月22日，英国威康桑格学院的Mathew J. Garnett发表综述文章Genomics-guided pre-clinical development of cancer therapies，对基因组学研究如何指导药物开发进行总结。 制版人：珂 |
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