2019年诺贝尔生理学或医学奖授予William G. Kaelin教授、Peter J. Ratcliffe教授、以及Gregg L. Semenza教授,,以表彰这三位科学家在细胞低氧感知与适应研究上所做出的突出贡献。 综述所述,动物细胞感知氧气的分子机制主要建立在HIF-1转录因子的羟基化及后续的泛素化进而降解得到平衡氧气的浓度。然而,在植物中,如遭水淹没导致氧气含量的下降,进而调控基因转录,从而促进无氧代谢,最终维持底物水平ATP的生产。那么其感应低氧浓度的机制又是如何呢? N末端规则途径最是导致蛋白水解的一系列生化反应,因为它取决于蛋白质或肽中暴露的N末端氨基酸残基。在这两篇论文中都发现了拟南芥乙烯响应因子VII类(ERF-VII)转录因子及N端规则途径组分是作为植物氧气感应机制发挥功能。研究发现,大多数ERF-VII转录因子在倒数第二个位置(MCGGAI)具有一个由半胱氨酸残基的N末端结构域。该氨基酸序列提供了被特定的氨肽酶识别的分子标记,以去除初始的甲硫氨酸,从而使半胱氨酸暴露为N末端残基。半胱氨酸可以被植物半胱氨酸氧化酶(PCO)氧化,使用氧气作为共底物以生成亚磺酸加合物。该部分继而用作精氨酸转移酶的底物生成精氨酸。PROTEOLYSIS(PRT)蛋白可识别暴露的N末端精氨酸的存在,该蛋白是单亚基E3泛素连接酶,可将泛素单元添加到近端赖氨酸残基上。一旦多泛素化,ERF-VII蛋白就可以通过26S蛋白酶体降解(如下图)。因此,这种机制提供了一种诱导细胞中依赖氧的分子反应的有效方法:氧利用率的降低会阻止Cys2残基的氧化,从而导致ERF-VII在细胞核中积累。即有氧情况下ERF-VII转录因子会降解,而无氧的情况下ERF-VII在细胞核中积累,调控植物无氧响应。 植物中N-end rule pathway(Annu. Rev. Plant Biol. 2015. 66:345–67) 此外,两篇文章中还发现乙烯响应因子RAP2.12定位在细胞膜上。在低氧条件下,质膜定位的转录因子RAP2.12从质膜释放,由于细胞中的低氧浓度,其降解受到抑制。因此,转录因子积聚在细胞核中,并同时诱导参与厌氧代谢的基因和减弱RAP2.12活性的基因。此外,之后的研究表明,线粒体电子传输链的抑制会导致瞬时活性氧(ROS)积累,该信号通过有丝分裂原激活的蛋白激酶MPK3,MPK4和MPK6转导作为信号,从而激活参与ROS清除的基因。另外,由缺氧引起的光合活性的抑制产生未知的信号,该信号诱导涉及维持质膜完整性的基因(如下图)。 植物细胞对低氧的响应机制(Annu. Rev. Plant Biol. 2015. 66:345–67) 微信加群 |
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