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肝动脉灌注化疗与索拉非尼联合治疗肝细胞癌门静脉癌栓形成的系统综述背景：肝细胞癌（HCC）合并门静脉肿瘤血栓（PVTT）的预后很差。这项研究旨在对比评估肝动脉灌注化疗（HAIC）与索拉非尼（SORF）对合并PVTT的HCC治疗。方法：研究于2019年10月31日之前在Embase和MEDLINE中在线发表的文献。终点为总生存期（OS），无进展生存期（PFS），疾病控制率（DCR）和安全性。结果：本系统评价包括6项研究，共417例。荟萃分析表明，虽然存在研究的异质性和研究质量的差异，但是HAIC相对于SORF在OS（危险比（HR）：0.50、95％CI：0.38-0.66，P<0.001）和DFS（HR：0.47、95％CI：0.31-0.73，P = 0.001）有明显优势。我们的系统评价还表明，就DCR而言，HAIC优于SORF。亚组分析表明， III-IV型PVTT中HAIC治疗的OS（HR：0.29，P <0.001）和PFS（HR：0.39，P <0.001），优势更为明显。与SORF相比，HAIC引起的3-4级中性粒细胞减少（HR：10.71），贫血（HR：7.55），白细胞减少症（HR：10.38）和血小板减少（HR：13.09）更多。然而，与SORF相比，HAIC引起3-4级AST升高（HR：0.21），腹泻（HR：0.14）和手足综合征（HR：0.14）的病例更少。结论：这项系统评价表明，对于OS，DFS和DCR，在伴有PVTT的HCC中，HAIC优于SORF，尤其是在III-IV型PVTT的HCC中。HAIC引起更多的骨髓抑制，而SORF与腹泻和手足综合征相关。有必要进行进一步的随机对照试验。由于目前尚无针对PVTT的HCC患者的有效治疗方式，因此TACE，放疗和/或索拉非尼是目前的首选治疗方法。Gorodetski等报道称，伴有PVTT的肝癌患者的中位OS仅五个月。Liu的研究显示，TACE治疗伴有PVTT的肝癌患者时，中位OS为六个月。Shui等报道，伴有PVTT的HCC患者仅接受立体定向身体放疗时，OS的中位数仅为3±1.0个月。在SHAPE试验的亚组分析中，接受索拉非尼治疗的患有大血管浸润的HCC患者中位OS为8.1个月，因此，索拉非尼也被推荐作为一线治疗选择。HAIC已用于伴有PVTT的HCC治疗，并被证明对HCC组有益。在这项系统评价中，发现HAIC在OS，PFS，和DCR方面优于SORF。主要原因可能是因为HAIC可以将化疗药物直接注入肿瘤并保持一定的治疗浓度。肝癌的病因因国家或地区而异，这又可能影响肝癌患者的治疗结果，因为不同的机制会触发肝癌的致癌作用。在这六项研究中，三项研究来自韩国，肝癌的病因主要归因于慢性乙型肝炎病毒，而其他三项研究来自日本，主要归因于慢性丙型肝炎病毒。然而，在这项荟萃分析中，无论患者来自何国（韩国或日本），在用治疗伴有PVTT的HCC患者时，在OS方面，HAIC均优于SORF。在日本的研究中，HAIC在PFS方面也优于SORF。但是，在韩国的研究中， HAIC并未显示出与SORF相比在PDS上的获益。这可能是由于该荟萃分析仅包括两项研究，并且两项研究之间的异质性很高。另一个原因是Song的研究是一项回顾性队列研究，而Choi的研究是一项随机对照研究，其结果有利于HAIC。我们的荟萃分析还表明，无论研究质量高或中等，在OS和DFS评价上，HAIC的优势显着高于SORF。应该注意的是，在高质量研究中，在DFS（HR：0.35对0.59）和OS（HR：0.42对0.56）方面，HAIC的优势高于中等质量研究。该结果提高了对于伴有PVTT的HCC治疗时HAIC优于SORF的可靠性。这项荟萃分析还表明，对于伴有II-IV型PVTT的HCC，在OS和PFS方面，HAIC优于SORF。但是，对于伴有III-IV型PVTT的HCC ，HAIC的优势高于II-IV PVTT， OS（HR：0.29 vs 0.57）和RFS（HR：0.39 vs.0.54）更高。该结果是否表明III-IV型PVTT比II型PVTT更适合于HAIC，需要通过随机对照临床试验进行验证。这项研究表明，对于OS、PFS和DCR，HAIC优于SORF。HAIC在伴有III–IV型PVTT的肝癌中具有更大优势。HAIC与更多的骨髓抑制相关，而SORF与更多的腹泻和手足综合征病例相关。有必要采用精心设计的随机对照试验验证这些结论。
图2.接受HAIC和SORF的伴有PVTT肝癌患者的OS和DFS的荟萃分析
图3.在日本或韩国研究亚组中接受HAIC与SORF的伴有PVTT肝癌患者的OS和DFS的荟萃分析
图4.在高质量或中等质量研究亚组中接受HAIC对比SORF的伴有PVTT肝癌患者的OS和DFS的荟萃分析。（MQ，中等质量，HQ，高质量）
图5.接受HAIC对比SORF的II–IV型PVTT或III–IV型PVTT的HCC患者的OS和DFS的荟萃分析
Liu, M; Shi, J; Mou, T; et al. Systematic review of hepatic arterial infusion chemotherapy versus sorafenib in patients with hepatocellular carcinoma with portal vein tumor thrombosis. J Gastroenterol Hepatol.2020,()伴有门脉癌栓（PVTT）的晚期肝癌是临床治疗的难点，存在病情晚、预后差、生存期短，缺乏有效治疗手段的特点。 伴有PVTT的肝癌指南推荐的治疗手段是分子靶向药治疗，但疗效并不能让人满意。 本综述对比了HAIC（经肝动脉灌注化疗）与索拉非尼对伴有PVTT的晚期肝癌治疗，对于OS、PFS和DCR，HAIC优于SORF。HAIC在伴有III–IV型PVTT的肝癌中具有更大优势。 HAIC为伴有PVTT的晚期肝癌，尤其是III–IV型PVTT的肝癌提供了有效的治疗选择。
译者简介： 国务院政府特殊津贴专家、苏州大学附属第二医院介入科主任、主任医师、医学博士、博士生导师、中国抗癌协会肿瘤消融治疗委员会常委、中国抗癌协会肿瘤介入治疗委员会委员、中国抗癌协会肺癌微创综合治疗委员会副主任委员、科技部创新产业联盟肺癌消融委员会副主任委员、江苏省抗癌协会肿瘤介入治疗委员会常委、江苏省介入医学会委员兼妇幼介入学组副组长、江苏省妇幼学会妇产介入委员会副主任委员、苏州市介入医学会副主任委员。曾荣获苏州大学优秀共产党员、苏州市卫生系统优秀共产党员、中核宝源优秀共产党员及青年文明标兵、苏州市医德医风标兵、苏大附二院“十佳”医生等称号。 专业特长： 1.肝硬化消化道大出血、顽固性腹水、门静脉血栓的介入治疗 2.肝癌、肺癌、肝血管瘤等良恶性实体肿瘤的介入微创治疗 3.食道、胃肠道、呼吸道狭窄及胆道梗阻的介入微创支架治疗
4.出血及血栓栓塞性疾病的介入微创治疗 5.子宫腺肌症、子宫肌瘤、盆腔瘀血综合征的介入治疗 6.痔疮的介入微创治疗 7.创伤性淋巴瘘的介入治疗 门诊时间：周二上午 周四上午
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