替雷利珠单抗肺鳞癌一线治疗客观缓解率达74.8%! 多学科会诊经典案例解析

一年一度的ASCO会议，已经接近尾声。会上专家齐聚一堂，分享各药物的临床数据，无论是成功的，还是失败的，想必日后都会为肿瘤的临床治疗带来新的变革。

说到变革，近年来，我国本土药企大有“后浪”之势，不断创新突破、增加研发资产、加快新药研发，正逐步改变着中国肿瘤临床用药外企独大的局面，而这其中的典型之一当属百济神州。作为百济神州在中国上市的第一款自主研发的药物，百泽安^®（替雷利珠单抗）在本次ASCO大会上披露了让人眼前一亮的数据。

替雷利珠单抗是一款PD-1抑制剂，本次ASCO公布了替雷利珠单抗联合化疗一线治疗肺鳞癌的III期临床研究RATIONALE 307研究的数据：

替雷利珠单抗联合白蛋白紫杉醇 卡铂方案一线治疗晚期肺鳞癌，对比单用化疗方案，疾病进展风险显著下降52%，患者的无进展生存时间（PFS）显著延长到7.6个月（化疗组：5.5个月），客观缓解率（ORR）提高到74.8%（化疗组：49.6%）。

这是肺鳞癌免疫治疗首个成功的针对中国人群的大型三期注册临床研究，这对中国的肺鳞癌治疗是具有变革意义的。基于该研究，国家药品监督管理局已经受理了百泽安^®联合化疗用于治疗一线晚期鳞状非小细胞肺癌的新适应症上市申请，适应症获批可期。（详细临床数据参考：肺鳞癌患者迎来新选择! 国产PD-1抑制剂替雷利珠单抗获批肺鳞癌适应症在即, 惠及更多患者）

本篇同时分享一例307研究中的患者MDT（多学科会诊）案例，希望可以给大家带来更多感性的认识和体会。

案例讨论

患者基本资料

患者，67岁，男性，既往有高血压，II型糖尿病病史，有重度吸烟史。

治疗经历

2017年9月，患者确诊肺癌，在外院行右肺上叶切除 纵膈淋巴结清扫术和GP方案辅助化疗。术后病理显示为，右肺中分化鳞癌。分期为pT1N1。治疗后无病生存期（DFS）为 11月以上。

2020年3月，患者肿瘤复发，入中国医学科学院肿瘤医院治疗。检查结果显示，右肺上叶中分化鳞癌术后pT1N1M0 IIA期-复发转移IIIB期，双锁骨上、纵隔淋巴结转移；其他双肺胸膜下结节性质、腹腔、腹膜后小淋巴结性质、右侧肾上腺结节性质待定；高血压病 3级；II型糖尿病。

2018.10.11至2018.12.28，替雷利珠单抗200mg d1 紫杉醇175mg/m^2 d1 卡铂AUC=5 d1 Q21d，化疗4周期。

2019.1.18至2020.1.8 替雷利珠单抗200mg d1 Q21d 维持治疗17周期。

最佳疗效达到部分缓解PR，两个周期治疗以后，锁骨上纵膈淋巴结明显缩小，肺内小结节基本无变化。

左：治疗前；右：治疗后2周

受疫情影响，患者未按期行第18、19周期用药。

2020.2.27新冠肺炎筛查，胸部CT后综合评效PD，PFS 16个月以上；治疗过程中患者无免疫相关不良反应，无重要脏器转移。继续进行进展后期性继续用药，再次病变进展（PD），患者出组。

治疗体会

肺鳞癌患者约占非小细胞肺癌（NSCLC）的25%，因缺乏有效的驱动基因突变，没有合适的靶向药。很多患者在检查出肺癌时，已经是晚期，无法接受手术或局部治疗，化疗是常规的一线系统治疗方案，而标准的含铂化疗方案疗效有限，急需破局。直到免疫治疗的出现，才为晚期肺鳞癌患者带来了全新的希望。

从非小细胞肺癌晚期患者全程管理的角度来看，替雷利珠单抗联合紫杉、卡铂对于术后复发转移的一线治疗，给该患者带来了16个月的PFS，是非常不错的。

这个病例也引申出另一个临床医生非常关注的问题：受疫情影响，患者未按期行第18、19周期用药，之后不幸出现PD，那么是否是因为PD-1治疗间断出现的PD？PD-1治疗是否可以间断？PD-1治疗是否可以提前停药？

该病例分享于由中华医学会肿瘤学分会等多家国内权威机构组建成立的【中华肺癌学院】主办的“泽安之道MDT圆桌会”，本次圆桌会议由中国医学科学院肿瘤医院的王洁教授担任主席。无独有偶，在王洁教授担任主席的另一场专家研讨会上，专家们也对这个问题进行了分享。专家们认为，一般来讲，间断用药尽量避免，因为目前暂没有临床数据支持。就目前来说，停药一般就三类情况：一类是，一部分患者能够从免疫治疗中长期获益，免疫治疗用到两年，可以考虑停药。第二类，疾病进展，免疫治疗已经产生耐药，需要停药。第三类，免疫治疗副作用太大，病人耐受不了，需要停药。这是目前临床实践中得到的三个停药标准。

未来可期

“泽安之道MDT圆桌会”上，专家也对其独特的药物结构设计进行了细致的讲解。专家表示，替雷利珠单抗之所以有如此后发制人的实力，原因在于，其Fc段进行了基因工程修饰，降低ADCP效应，减少T细胞消耗，提高药物疗效。同时，替雷利珠单抗抗肿瘤活性较强、药效持续较长，或可给患者带来潜在获益。

实践出真知，具体的抗肿瘤效果如何，还得用事实说话，百泽安^®从获批霍奇金淋巴瘤之后，短短半年不到，即斩获尿路上皮癌适应症，又得到了肺鳞癌适应症申请的受理。另外，替雷利珠单抗正在广泛布局国内高发实体肿瘤适应症，后续适应症获批必定“井喷”。

在中国肿瘤治疗史上，创新不断突破瓶颈，创新带来更多的新希望。我们已进入免疫治疗新时代，拓宽了抗癌道路，肺鳞癌患者也因此又一次迎来新春天。其实不管是化疗药、靶向药、免疫药都是肿瘤医生手里的利器，对于患者而言，获得实际效益才是王道，合理的安排顺序和进行组合，让更多的患者获益，才是重要目标。

目前，替雷利珠单抗已在国内商业上市，慈善援助计划与在售药房信息可参考文章：百济PD-1援助方案确定! 两种方案, 年治疗费最低约10.69万