Aging Cell：一种新型化合物或能有效移除衰老细胞并降低癌症疗法所产生的毒性副作用

衰老时细胞对损伤和压力的反应，其以细胞周期的阻滞为主要特征，当发生衰老时，细胞就会永久停止分裂，从而就能一直受损和功能异常的细胞的不断增殖，然而，最终大量衰老的细胞会在组织中积累，从而导致多种疾病的发生及发展，比如糖尿病、心血管疾病、肺纤维化、神经系统疾病或癌症等。此外，在癌症发生时，多种化疗手段都会导致细胞衰老，而因这种治疗所导致的衰老细胞的积累也与肿瘤发生有关，同时还与不同类型癌症的转移和复发直接相关，这就是为何科学家们要不断寻找新药来移除癌症疗法所诱导的细胞衰老，从而确保肿瘤的完全根除并有效预防癌症复发。

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长寿药物—senolytic药物是一种能利用多种机制来杀灭衰老细胞的化合物，其也是未来肿瘤学研究领域的一种潜在可替换治疗手段，通常能够治疗与衰老细胞不断积累相关的其它疾病，然而，如今senolytic药物的特异性较低，因为其也会损伤健康细胞且有明显的毒性作用，从而就会潜在降低其治疗效益。

近日，一项刊登在国际杂志Aging Cell上的研究报告中，来自西班牙巴伦西亚政治大学等机构的科学家们通过研究设计出了第二代senolytic药物，其更具特异性且毒性较低，此前研究人员重点关注名为Navitoclax的药物，在临床前模型中，Navitoclax被证实能够高效破坏衰老细胞，并能利用乙酰化-半乳糖来修饰衰老细胞。

研究者将这种新型的senolytic药物命名为Nav-Gal，其具有一定的选择性和广泛的抗衰老活性，能诱导衰老细胞死亡并保证健康细胞的活性；研究者Ramon Martinez Manez教授说道，我们建议将半乳糖与特定药物相结合来作为通用性方法帮助开发具有较高抗衰老活性且毒性较低的新一代前体药物（prodrugs）。

如今研究人员在人类肺癌细胞中检测了这种药物联合化疗（顺铂）药物的治疗效果，结果证明顺铂和Nav-Gal能够完全消灭衰老的肺癌细胞并能明显降低肿瘤的生长；同时本文研究也为将衰老诱导的化疗与癌症抗衰老疗法相结合在临床中的潜在应用提供了一定的证据。此外，Nav-Gal化合物还能够降低此前使用的药物Navitoclax所诱发的血小板毒性和血小板减少症。

原始出处：

Estela González‐Gualda，Marta Pàez‐Ribes，Beatriz Lozano‐Torres, et al. Galacto‐conjugation of Navitoclax as an efficient strategy to increase senolytic specificity and reduce platelet toxicity, Aging Cell (2020)