又增利器！FDA批准9价HPV疫苗预防头颈癌

2020年06月12日，美国食品和药物管理局（FDA）宣布，扩大已批准的HPV疫苗佳达修9（Gardasil 9）适应症，批准其用于预防7种高危型HPV（16、18、31、33、45、52、58）引起的口咽癌和其他头颈癌症[1]。

 

此次口咽癌和头颈癌适应症是基于Gardasil9在预防HPV相关肛门生殖器疾病中的有效性而加速批准，针对该适应症的持续批准，可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述，目前这项验证性试验正在进行中。

 

对大多数人来说，HPV病毒会自行清除。但是，对于那些长期未能清除病毒的人来说，它会导致某些癌症。尽管在世界范围内，宫颈癌是最常见的与HPV相关的癌症，但在美国，HPV引发口咽癌的比例不仅超过宫颈癌，还是男性群体中最常见的与HPV相关的癌症[2]。

 

口咽癌可能是由口咽部HPV慢性感染引起的，口咽部包括软腭、喉部的侧壁和后壁、扁桃体和舌头的后三分之一。男性和女性都有可能患上HPV引起的口咽癌；然而，这种癌症对男性的影响是女性的五倍。根据美国CDC统计数据，每年有超过19000人患HPV引发的口咽癌[3]。这一数据是CDC根据美国癌症统计（USCS）数据，评估了HPV相关癌症发生率并推算全美及各州每年由HPV引起的癌症患病人数得出的。

国内对HPV病毒在头颈癌患者中的比例也有一定的研究，四川大学华西口腔医院刘琰等人的文献分析研究显示，国内头颈肿瘤中HPV总的检出率为34.05%，这与国外曾报道的头颈部肿瘤患者HPV整体检出率（34.50%）一致[4]。

 

关于人类乳头状瘤病毒（HPV）和癌症的关系，可回顾端端酱早期系列文章

中国女性宫颈癌疫苗的爱恨情仇【一】

中国女性和宫颈癌疫苗的爱恨情仇（二）

中国女性和宫颈癌疫苗的爱恨情仇【三】

在这里只列简单的要点：

 

1.人类乳头状瘤病毒（HPV）

HPV是一种可致异常组织生长和细胞出现其它变化的病毒。它经皮肤接触而感染，任何性别都可携带HPV。共有超过100种HPV病毒类型（或菌株），学界以 “低风险（因其引发疣）” 或 “高风险（意味着这些HPV病毒有致癌可能）” 展开划分，大多数感染HPV的人群不会患癌。

 

2. HPV和哪些癌症相关？

人乳头瘤病毒有100多种类型，其中至少有14种可引起癌症（又称高风险类型）。在世界范围内，HPV高风险型别致癌率约为5%，包括：

宫颈癌（Cervical）  

肛门癌（Anal）

头颈癌（Head and neck）

阴茎癌（Penile）

阴道癌和外阴癌（Vaginal and vulvar）

口咽癌（Oropharyngeal (throat) ）

 

3. 口腔癌和HPV有什么关系？

头颈癌占所有癌症的百分之六，是世界上第六种最常见的癌症。饮酒（特别是啤酒或烈性酒）以及吸烟是头颈癌的重要风险因素。但很多口咽鳞状细胞癌患者，尤其是病变出现在舌根和扁桃体区域的患者，没有头颈癌的常规危险因素。

 

科学家通过对这些患者的流行病学和分子学研究确定HPV16基因型的感染是他们的致病因子[5]。HPV 18、HPV 31或HPV 33等其他高危HPV基因型也可致病，但不太常见。这些高危型HPV感染也可能引起其他头颈部位的癌症。

 

九价HPV疫苗在美国和做均已获批，但适用人群和年龄段略有不同：

 

在美国，获批9-45岁男性及女性使用：

(1) 用于预防7种高危型HPV（16、18、31、33、45、52、58）引起的宫颈、外阴、阴道、肛门、口咽和其他头颈癌症；

(2) 用于预防9种HPV（6、11、16、18、31、33、45、52、58）引起的宫颈、外阴、阴道、肛门癌前病变或异常增生病变；

(3) 用于预防2种低危型HPV（6、11）引起的生殖器疣。

目前，FDA的最新获批并没有改变CDC对HPV疫苗接种指南的变更。

在中国，获批16~26岁的女性使用，根据中国药监局2018年4月公告：

(1) HPV疫苗是全球首个把癌症作为适应症列入说明书的疫苗，九价HPV疫苗适用于16到26岁的女性；

(2) 用于预防HPV引起的宫颈癌、外阴癌、阴道癌、肛门癌、生殖器疣、持续感染、癌前病变或不典型病变。

 

目前全球已上市的HPV疫苗有4种:分别是英国葛兰素史克公司生产的针对HPV16、18型的双价疫苗; 美国默沙东公司生产的针对HPV6、11、16、18型的四价疫苗和针对HPV6、11、16、18、31、33、45、52、58型的九价疫苗。中国成为全球继美英后，第三个成功研发生产HPV疫苗并投入使用的国家，2019年，针对HPV16、18型别的国产疫苗获批。

自2006年全球第一支HPV疫苗上市起，HPV疫苗累计接种数量约3.5亿支。

参考文献：

[1] FDA approves Merck's GARDASIL 9 for the Prevention of Certain HPV-Related Head and Neck Cancers, 

https://www./news/home/20200612005599/en/

[2]HPV&HEAD AND NECK CANCER,

https://www./hpv-head-neck-cancer/

[3]https://www./cancer/hpv/statistics/cases.htm

[4]https://www.ncbi.nlm./pmc/articles/PMC7030435/#__ffn_sectitle 

[5]Vokes EE, Agrawal N, Seiwert TY. HPV-Associated Head and Neck 

Cancer. J Natl Cancer Inst 2015; 107:djv344.

@端端酱

美国Fulbright公共卫生项目访问学者

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