“金”典50年，持续造福癫痫患者

一起努力，战胜病魔！

 

5G时代来临，在医疗变革、万物互联、全球疫情的背景下，我们的医护工作者用他们的专业和仁心，守护着人们的身体健康。癫痫领域的医护工作者，更是用“大爱”在岗位上努力前行。

爱心凝聚，更见人心冷暖

“消除癫痫歧视，不是靠一个人或者一个团队、一个协会的努力就能够一朝一夕能改变的。”中国抗癫痫协会（CAAE）会长洪震教授指出了这一点。事实上，围绕癫痫患者以及癫痫疾病规范治疗，CAAE一直在不懈努力着，这也是每年癫痫论坛都要坚持有患者关爱活动的原因所在^[1]。

守护癫痫患者绿色通道，

高满意的背后是医生更多的付出^[2]

5G时代的医疗行为突破了传统的线下门诊医疗，很多的医疗行为转为线上。例如，在疫情期间，为了保障非新冠患儿的就医需求，武汉儿童医院开通了免费线上问询服务，帮助更多受到疫情影响的患儿。

与此同时，神经外科医生也时刻准备着，如果患者出现新发癫痫发作，及时看诊治疗。援鄂的医疗队伍中，也能看到神经内科医生的身影。当癫痫患者需要同时使用新冠肺炎相关药物时，药物相互作用是神经内科医生们需要考虑的问题之一^[3]。

合理选择药物，减轻癫痫患者的疾病负担

百余年来，人们一直在致力于开发更理想的抗癫痫药物来满足临床需求。理想的抗癫痫药物应符合下列标准：

理想的抗癫痫药物的标准

①疗效：有广谱抗痫作用，抗癫痫发作疗效好，可以较长期应用；

②安全性：无严重或慢性不良反应；

③药物应用：有多种剂型可供选择，可经多种途径给药；

④药动学：生物利用度较高、人体内过程较稳定，可以快速进入脑内发挥疗效，蛋白结合率低，无或极少有活性代谢产物，无肝药酶诱导作用，可与其他抗癫痫药物联合应用^[4]。

1974年应用于临床的广谱抗癫痫药物丙戊酸开创了抗癫痫药物的新纪元，该药具有广谱抗痫作用，疗效较其他抗癫痫药物高，而且又是第一种以作用机制为基础的抗癫痫药物^[4]。

抗癫痫药物的选择需基于发作类型、综合征、共患病等因素^[5]，以疗效、耐受性及生活质量作为衡量指标^[6]。近年来，不断涌现的新型药物使得传统药物的处方比例呈下降趋势，但是丙戊酸的使用依然处于较稳定的水平^[7]。2018年一项网络荟萃分析显示，国内已上市的新型抗癫痫药物在疗效方面未显示出优于传统抗癫痫药物的优势，在安全性方面，绝大数也未显示出优于传统抗癫痫药物的优势^[8]。

2007年的SANAD I研究比较了丙戊酸、拉莫三嗪和托吡酯在单药治疗全面性或难以分类的癫痫发作患者的长期疗效，结果证明丙戊酸比托吡酯至治疗失败时间更长，比拉莫三嗪至12个月发作缓解时间更快，且总体不良反应也低于拉莫三嗪与托吡酯^[9]。2019年的第33届国际癫痫大会中，报道了SANAD II研究的结果，该研究评估了新诊断癫痫的抗癫痫药物治疗的临床疗效和成本效益，其结果显示丙戊酸组比左乙拉西坦组至治疗失败时间更长，且因不良事件导致的治疗失败方面，丙戊酸与左乙拉西坦之间无差异^[10-11]。

 

癫痫的治疗和偏见消除是癫痫医生们百折不挠的坚持的目标，白衣执甲，千里驰援；医者仁心，大爱同行，感谢医护工作者们的一路相伴！       

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参考来源：

[1]洪震教授：关爱癫痫患者、推动学科发展，我们一直在行动. 癫痫杂志, 2020, 6 (3): 263

[2] 癫痫杂志2020年第3期_P267-268

[3] 癫痫杂志2020年第3期_P269-270

[4] 童晓欣.抗癫痫药的发展史与新型抗癫痫药医药导报, 2007,26(2), 111-115

[5] 2015年中国癫痫诊疗指南

[6] Lee S K . Old versus New: Why Do We Need New AntiepilepticDrugs?[J]. J Epilepsy Res, 2014, 4(2):39-44.

[7] JAMA Neurol. 2018 Mar 1;75(3)：279-286.

[8] Hu Q, et al. J Neurol. 2018 Jan;265(1):1-11.

[9] Marson A G,  et al. Lancet,2007, 369(9566): 1016-1026.

[10] http://www./；

[11] https://www./conferences/iec-2019/levetiracetam-inferior-valproate-generalized-unclassified-epilepsy

丙戊酸安全信息更新

· 研究显示，子宫内暴露于丙戊酸的学龄前儿童30-40%存在早期发育延迟

· 荟萃分析数据显示，在怀孕期间进行丙戊酸单药治疗的癫痫妇女，其子女的先天畸形发生率为10.73％

· 除非其他治疗无效或不耐受，丙戊酸不宜处方给女童、育龄期妇女

· 丙戊酸盐治疗须由具有处理癫痫或双相障碍经验丰富的医师首次处方给药，并监督其用药

· 丙戊酸盐应根据丙戊酸盐避孕计划进行处方和分发

· 根据避孕计划，丙戊酸盐的处方者须确保所有女性患者获悉如下事宜：

- 子宫内暴露于丙戊酸钠的儿童发生先天畸形和神经发育障碍的风险，包括这些风险的严重程度。

- 在开始治疗前和治疗期间需要进行妊娠试验（需要时）向患者提供有关避孕的建议，并且要求患者能够在使用丙戊酸盐的整个治疗期间持续遵守使用有效避孕措施

- 需要定期（至少每年）由癫痫或双相情感障碍专业医生对其治疗进行评估一旦她计划怀孕应立即咨询医生，以确保及时讨论并在受精前和停止避孕前转为替代方案治疗

- 如已发生妊娠需要紧急咨询医生

- 使用丙戊酸钠相关的危害和必要的预防措施（年度风险确认表）

· 处方者须确保出现月经初潮的女童父母/监护人获悉如下事宜：

- 一旦使用丙戊酸盐的女童出现月经初潮时需要联系专科医生

- 子宫内暴露于丙戊酸盐的儿童发生先天畸形和神经发育障碍风险相关综合信息，包括这些风险的严重程度

- 对于出现月经初潮的患者，专业医生须每年重新评估对丙戊酸盐治疗的需求，并考虑其他治疗方案。如果丙戊酸盐是唯一合适的治疗方法，则应讨论使用有效避孕措施和所有其他避孕计划的必要性。专业医生应尽一切努力使女童在成年之前转为其他治疗方案。

禁忌症及注意事项

· 以下情形禁用丙戊酸：

· 对本品中任何成分过敏者

· 急性或慢性肝炎患者

· 有严重肝炎病史或家族史，尤其是与药物相关的肝炎患者

· 肝卟啉症患者

· 已知患有线粒体DNA多聚酶γ基因突变引起的线粒体疾病（POLG，例如Alpers-Huttenlocher综合征）的患者和疑似患有POLG相关疾病的2岁以下儿童

· 已知患有尿素循环障碍的患者

· 用于治疗双相情感障碍时，妊娠期间禁用

· 用于治疗癫痫时，妊娠期间除非没有其他合适替代治疗方案，并且有适当的专科护理

· 用于育龄期女性时，除非满足避孕计划的条件

· 重度肝损伤

· 胰腺炎

· 除非其他治疗无效或不能耐受，本品不宜在女童或育龄期妇女中使用（见避孕计划的特殊人群章节）

· 自杀意图和行为：应监测患者的自杀意图及行为的征兆，并且考虑进行适当的治疗。应建议患者（和患者看护人）一旦发现自杀意图或行为征象时立即寻求医疗帮助

· 碳青霉烯类药物：不建议同时使用

· 酒精：不建议同时摄入

· 已知或疑似患有线粒体疾病的患者

· 惊厥加重

· 建议在治疗前、手术前或发生自发性瘀伤或出血时进行血液检查（血细胞计数，包括血小板计数、出血时间）

· 对于患有系统性红斑狼疮的患者，使用本品时应权衡潜在的获益与风险

· 应警告患有肉毒碱棕榈酰基转移酶II缺乏症的患者接受丙戊酸时出现横纹肌溶解的风险较高

· 因为丙戊酸有致高氨血症的危险，当怀疑患者有尿素循环酶缺陷，在治疗前应作代谢方面的检测

· 体重增加风险：应在开始治疗时警告患者该风险且应采取适当的措施来最小化风险

· 特殊人群

- 儿童：

· 3岁以下儿童使用本品时推荐单药治疗，但是在此类患者开始治疗前应权衡潜在获益与发生肝损伤或胰腺炎的风险

· 由于存在肝毒性的风险，3岁以下儿童应避免同时使用水杨酸类药物。

- 肾功能不全：可能需要减少剂量。由于血浆浓度监测可能造成误导，剂量应根据临床监测进行调整。

避孕计划（总结/要点）

女性患者首次处方前

处方者必须与患者讨论以下内容

· 评估每例患者的个体情况

· 确保她了解治疗带来的风险

· 确保她了解风险最小化所需要的措施

① 个体情况

· 妊娠可能性

② 风险

· 先天畸形的风险

· 神经发育障碍的风险

· 具有丙戊酸宫内暴露史胎儿的风险大小

③ 确保她了解风险最小化所需要的措施

· 在开始治疗前和治疗期间根据需要进行妊娠试验的必要性

· 在使用丙戊酸盐的整个治疗期间持续遵守使用有效避孕措施。应当使用至少一种有效的避孕方法（最好选用不依赖于使用者的避孕方法，例如宫内节育器或植入物）或两种互补形式的避孕方法，包括屏障法。当患者参与讨论选择避孕方法时，应评估每例患者的个体情况，以确保患者充分参与讨论并遵守所选择的避孕方法。即使患者已绝经，她也须遵循有效避孕的所有建议

· 需要定期（至少每年）由癫痫或双相情感障碍专业医生对治疗进行评估

· 一旦她计划妊娠应立即咨询医生，以确保及时讨论并在受精前和停止避孕前转为替代方案治疗如已发生妊娠需要紧急咨询医生

· 如已发生妊娠需要紧急咨询医生

要点

· 妊娠试验：由医疗卫生专业人士确认未怀孕

· 教育材料

· 每次配发丙戊酸时提供患者卡（由药剂师提供）

· 患者手册

· 年度风险确认表

丙戊酸治疗期间的女性

· 专业医生应至少每年评估一次丙戊酸是否是最适合患者的治疗方法；并与患者讨论年度风险确认表。

· 妊娠计划：

癫痫：如果女性计划妊娠，癫痫专业医生须重新评估丙戊酸盐治疗并考虑其他治疗方案。应该尽一切努力在受精前和停止避孕前转为合适的其他治疗方案。如果无法转换，为支持她有关计划生育的知情决定，该女性应接受有关丙戊酸盐对未出生胎儿的风险的进一步建议

双相情感障碍：如果女性计划妊娠，须咨询双相情感障碍专业医生。在受精前和停止避孕之前，应停止丙戊酸盐治疗。如需要，应考虑其他治疗方案

在妊娠情况下：

如果使用丙戊酸盐的女性妊娠，则须立即将其转诊至专业医生处，以重新评估丙戊酸盐治疗，并考虑其他治疗方案。暴露于丙戊酸盐的妊娠患者及其伴侣应转诊至<畸形>／产前医学经验丰富的专业医生处，以便对妊娠暴露进行评估和咨询。进行专业的产前检查监测可能的神经管缺陷或其他畸形的发生。

在充分了解妊娠期使用丙戊酸盐的风险并仔细考虑替代方案后，孕妇（或计划怀孕的女性）依然必须接受丙戊酸治疗癫痫时，应当采用最低有效剂量，且日剂量应当被分为若干小剂量在当日分次服用。使用缓释剂型可能优于其他剂型，以避免血药浓度达到峰值水平。补充叶酸可降低胎儿神经管缺陷的风险，但现有证据不足以支持它能预防由于宫内暴露于丙戊酸而导致的出生缺陷。

审批号：MAT-CN-2010562本材料有效期至2022年6月计划批准日期2020年6月25日

*声明：该信息仅作医学和科研参考，赛诺菲不建议以任何与您所在国家所批准的处方信息不符的方式使用本产品.本材料仅供医疗卫生专业人士使用。

*注意：具有丙戊酸宫内暴露史的胎儿具有高风险发生严重发育障碍（约30-40%病例）和/或先天畸形（10%病例），除非其他治疗无效或不耐受，丙戊酸不宜处方给女童、女性青少年、育龄期妇女或妊娠妇女（详见丙戊酸安全信息更新）