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大家好，我是一名肾内科医师。谈到“他汀类”药物，这算是内科系统最常见的慢性病用药了。而根据近几年相关的统计数据来看，我国的慢性病人数逐年上升（如高血压、糖尿病、高血脂以及其他心脑血管疾病），所以他汀类药物的不良反应愈发得到临床的重视。像我们科也曾收治过因服用“阿托伐他汀钙”后而出现横纹肌溶解引发急性肾功能衰竭，所以今天我就来和大家好好聊聊“这味药”。  “他汀”大家族的简单介绍●他汀仅仅是一个总的称谓，它下面可以划分出如辛伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀等具体的药物。所以剂量、规格也随着品牌的不同各有差异，药物的说明书上大多数是推荐用于高胆固醇血症、混合型高脂血症、冠心病、脑卒中的防治。 ●但是中外各指南均建议，如无禁忌证和不耐受，其实都患者需长期坚持他汀治疗。要求将LDL-C维持在目标值以下。在2014年“The New England Journal of Medicine”上的一篇研究就显示，1990年~2010年的20年间，美国本土糖尿病患者急性心肌梗死、卒中、高血糖危象死亡的发生率均下降五成以上。  ●同时，血脂的控制改善更为明显，20年间达标率增加了20.8%。美国用20年的实例证明，心血管并发症的大幅度降低的确与血脂管理的改进有关。因此“中外各指南均建议如无禁忌证和不耐受，患者需长期坚持他汀治疗，使LDL-C维持在目标值以下”这个意见基本也在业内得到共识。 ●所以根据用药经验及临床调查，他汀的使用范围包括：①所有年龄段糖尿病伴ASCVD患者，使用他汀;②年龄≥40岁并存在一个或多个心血管疾病危险因素者，使用他汀;③低风险患者，LDL-C>2.6 mmol/L，或具有多个心血管危险因素，考虑使用他汀。截止目前，他汀类降脂药物已成为高胆固醇血症特别是伴有冠心病患者的一线药物，广泛用于临床。  “他汀类”药物的副反应介绍●肌肉毒性 ①可表现为肌痛、肌触痛、肌无力、跛行，严重者可引起横纹肌溶解症(肌溶解)。谈到“肌痛”，它是指肌肉疼痛或无力;而肌炎指的是肌肉症状伴肌酸激酶(CK)升高，常超过正常上限的10倍以上。若出现肌炎后继续用药，可进展为肌溶解。 ②而关于“肌溶解”，即肌肉症状伴CK明显升高和肌酐升高(肌红蛋白尿)，是他汀类药物治疗最严重、也较罕见的并发症。目前认为，单一应用他汀类治疗时发生肌汀病的危险极低;当与环孢霉素、贝特类、大环内酯类抗生素、某些抗真菌药物及烟酸等联合应用时，风险较高。 ③所以，同时在服用他汀类药物的患者，这几个诱因/危险因素需高度警惕：老年(尤其是80岁以上)、特别是女性患者;全身状态衰弱，合并多系统疾病;同时应用多种药物;处于外伤、手术及急性病毒感染期;甲状腺功能低下;嗜酒成瘾者;同时大量饮用葡萄柚汁者;存在其他肌病、肌炎病史的患者。  ●胃肠道反应 其实大家仔细去看看药物说明书上写的不良反应，很多都会写到“胃肠道反应”，那他汀类药物会不会引起的胃肠道反应呢，那是自然的，但主要以轻度为主。如恶心、腹痛、腹泻、肠胃胀气等，但不是停药指征。对于出现胃肠道反应、尤其存在胃肠道慢性病史的患者而言，可从小剂量开始逐步增加剂量。建议患者睡前服用他汀类药物，这样既可提高药物疗效，也可在一定程度上减轻胃肠道反应。 ●肝损害 ①我们的肝脏有什么作用？如解毒作用、代谢作用，故他汀类药物也可引起的肝损害，这主要与剂量有关联。所以如果有各种急、慢性肝炎伴中重度肝功能损害的患者是不得使用他汀类药物的。一般在应用他汀类药物前应常规检测“转氨酶”（化验肝功能）。在治疗过程中，若发现转氨酶升高3倍或以上时应停药，转氨酶通常会在2~3个月内恢复正常。 ②如病人因病情需要，可从小剂量起逐渐试用，同时加用保肝药物，并密切观察肝功能的变化。在与贝特类药物（也是降血脂的药物，只要降甘油三酯为主，具体药物如非洛贝特）联合时，应及时随访检测肝功能和肌酶，预防不良事件的发生。  ●对内分泌的影响 注意了，他汀类药物可能升高血糖，通常发生在存在糖尿病风险的人群中。因为和服用安慰剂的患者相比，实际上，服用他汀者罹患糖尿病的额外风险不到1%，所以罹患糖尿病的患者更需多多注意。由于他汀类药物会干扰胆固醇的合成，理论上也可抑制肾上腺和(或)性腺类固醇物质的合成。因此，他汀需慎重与可降低内源性类固醇激素水平的药物合用。 他汀类药物为什么会有肌肉毒性？●它会影响细胞膜的构成 从生理生化角度来讲，胆固醇作为细胞膜的组成部分，在维护细胞膜脂质双层的力学稳定性和调节细胞膜的流动性方面起着重要作用，所以胆固醇也是好东西，只不过凡是都得有个度。如果我们人体胆固醇池供给细胞膜的胆固醇减少，那么肌纤维膜稳定性就会降低，流动性及通透性就会增加。而服用他汀类药物会降低我们血液中的胆固醇含量，进而引起细胞膜胆固醇的耗竭、肌纤维膜不稳定及细胞膜的流动性流动性增加。  ●会使得人体辅酶Q的缺乏 辅酶Q它是线粒体电子呼吸链的中间体，甲羟戊酸盐为合成胆固醇及辅酶Q的必须原料。但是他汀类药物它会抑制甲羟戊酸盐的合成，除了呈现调节血脂的作用外，还会同时使“辅酶Q”减少，它减少了就会影响“能量”的产生，故而导致细胞能量耗竭而终至死亡。 ●其它机制 ①会使细胞内钙离子浓度超载，因为通过体外原代横纹肌细胞培养证明，他汀类药物可先引起细胞内钙储存池中钙离子的释放，随之又增加细胞外钙离子的内流，使得细胞浆钙离子浓度的超载致使横纹肌细胞凋亡。而且长期服用他汀类药物它会抑制我们人体肌细胞的发育生长。 ②像法呢醇、香叶醇作为胆固醇合成的中间代谢物，除了转化为胆固醇外，还可成为非甾醇类异戊二烯，参与在细胞生长和信号转导中起着关键作用细胞蛋白（如G-蛋白）异戊烯化，但是如果你服用了他汀类药物，它就可以减少此类物质，所以有可能影响人体某些重要蛋白质的合成而呈现细胞毒性作用。  服用了他汀类药物出现肌肉酸痛怎么办？●绕了一大圈，现在回到题主的问题“服用了他汀类药物出现肌肉酸痛怎么办”上来，我认为可以把它归属在我上面所讲的他汀类药物引发肌肉毒性的知识点上进行解释，了解了为什么会出现这种情况，那该怎么处置呢？我觉得作为普通的服药病人，唯一能做的就是把你的问题交给医生处理即可，这个不是说你多喝点水、多休息休息就能改善。因为你会面临一个矛盾（你长期服用他汀类药物本就是疾病所需，但是你因为这一不良反应如果把药停了那疾病又没有得到有效的治疗） ●所以根据每个服用他汀类药物病人病情个体化的特点，医生需综合你服用他汀类药物的时间、剂量、品牌、当初用药的适应症、目前的临床症状、相关化验结果（如肝酶和肌酸激酶情况、肌酐是否出现上升、尿常规、血脂水平等）考虑。说到底，作为普通人服用了他汀类药物出现肌肉酸痛，你自己根本无法选择是减少剂量继续服药还是暂时先停药，所以及时去医院就诊，听取医生建议即可。  作者寄语：本文不构成医学治疗建议，也不具备医疗指导意见，仅为健康科普所用。耗费大量时间总结而成，不加入专栏。无偿、免费的让大家阅读，希望对大家有帮助。如果学到了，不要吝啬，点个转发帮助一下更多人，感谢支持。
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来自： 医国疑难病研究 > 《他汀研究，心脑血管，神经专用药研究》
