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帕金森病的又一重要诱因被发现,原来它就藏在我们身边

 明醫 2020-07-01

空气污染是一个愈发严重的世界问题,很多疾病的发生都和空气中的有害颗粒有关。近日,在斑马鱼身上进行的一项新研究发现:柴油废气中的化学物质会引发大脑中一种名为α-synuclein的蛋白质的毒性积聚,从而引起帕金森病。这一结论发表在同行评审期刊Toxicological Sciences上。

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论文ID

原名:Diesel exhaust extract exposure induces neuronal toxicity by disrupting autophagy

译名:暴露在柴油废气提取物中会由于自噬作用被破坏而诱导出神经毒性

期刊:Toxicological Sciences

IF:3.564

发表时间:2020.04.16

通讯作者:Jeff M Bronstein

作者单位:加州大学洛杉矶分校

此前的研究表明,生活在交通污染严重地区的人患帕金森病的几率会比较高。为了了解空气污染物对大脑的危害,研究人员在实验室里测试了柴油废气对斑马鱼的影响。这种淡水鱼很适合研究大脑中的分子变化,因为它的神经元是以一种与人类相似的方式在相互作用。此外,这种鱼是透明的,科学家无需杀死它们,就可以很容易地观察和测量生物过程。

在人类身上,帕金森病的发生与大脑中α-synuclein蛋白的毒性积聚有关,这些蛋白质的积聚是通过破坏自噬作用(分解旧的或受损的蛋白质的过程)产生的。一个健康的大脑会不断地制造和处理神经元之间交流所需要的蛋白质,当自噬处理过程停止时,细胞会继续制造新的蛋白质,但旧的却不会被清除掉。因此,理应被处理掉的α-synuclein蛋白质会以有毒团块的形式堆积在神经元内和神经元周围,最终杀死神经元并干扰大脑的正常运作,从而导致各种症状,如震颤和肌肉僵硬。

研究人员将在柴油废气中发现的某些化学物质添加到饲养斑马鱼的水中,他们发现,暴露在这些化学物质中的鱼的神经元正在死亡。接着,他们研究了大脑中与帕金森病有关的几个通路的活动,以精确地了解柴油废气提取物是如何导致细胞死亡的。

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柴油废气颗粒提取物对斑马鱼的毒性

在将斑马鱼暴露于柴油废气之前,研究人员检查了斑马鱼的神经细胞,看它们的神经细胞是否含有负责容纳自噬处理过程中的旧蛋白质(包括α-synuclein)的小囊,结果发现这一容纳结构是正常的。然而,在暴露于柴油废气后,小囊比正常情况下变的少得多,这说明自噬过程遭到了破坏。为了证实这就是脑细胞死亡的原因,他们用一种促进旧蛋白分解的药物来处理这些鱼,发现的确可以避免细胞在暴露于柴油废气后死亡。研究人员接着用培养的人类细胞复制了这个实验,发现暴露于柴油废气对这些细胞也有类似的影响。

这份报告揭示了空气污染增加帕金森病患病风险的潜在机制,给这两者之间存在关联提供了证据。帕金森病给很多家庭带来了沉重的打击,空气污染像魔鬼一般在谋杀人类的健康,目前国家越来越重视空气质量的改善,希望在我们的共同努力下,能早日重现天空的湛蓝。

参考消息:

Diesel Exhaust Extract Exposure Induces Neuronal Toxicity by Disrupting Autophagy, Toxicological Sciences, , kfaa055, https:///10.1093/toxsci/kfaa055

来源:中外学术

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