还在等疫苗？HPV可能有新的预防方式！

总有人在努力！

小司机

细心的读者可能发现，我已经很久没露脸了，今天带一个好消息给你们！

不好意思，没发现

 

众所周知，99.7%的宫颈癌跟感染人乳头瘤病毒（HPV）相关。

这种病毒是个大家庭，目前有超过100种已知类型的HPV病毒。其中HPV 16和HPV 18型是最为常见的两种高危型病毒。

而HPV疫苗被疯狂抢购也已经不是一天两天的事了，甚至还有一大波朋友趁着出国旅行，顺便在国外解决。毕竟比起国内，在国外接种HPV不仅省去了预约的麻烦，还随时有货。

 

但这种方法很明显不适合所有人，没打到针又过了规定年龄的小姐姐们可怎么办呢？

 

尽管疫苗为预防HPV感染提供了可靠的第一道防线，但我们也知道，它不是100%的防护“武器”，有一定的局限性，且目前也没有专门抑制HPV感染或传播的药物。

所以许多研究人员仍在继续寻找抵御HPV的其他方法。

 

小司机

最近呢，耶鲁大学的小伙伴们就找了一种能够直接阻断HPV传播的方法，并在《美国国家科学院院刊（PNAS）》上发表了一篇文章。嘿，开心吗？

一直以来，都没有特定的抗病毒药物能够抑制HPV感染。所以基于对HPV进入细胞的机制，研究人员利用了介导感染的病毒蛋白片段，使之成为一种能够抑制感染的药物。

 

标题：《细胞穿透肽抑制逆转录酶介导的人乳头瘤病毒的侵入转运》

 

到底是什么方式呢？

小司机

标题读起来挺别扭，让我给你们解释一下。

病毒的复制，需要病毒蛋白和细胞蛋白之间的相互作用，这个作用能介导病毒感染的许多方面，包括病毒基因组到细胞中的运输。

 

首先我们要了解下HPV感染的原理。

 

HPV是一种无包膜DNA病毒，它包含360个主衣壳蛋白分子L1和72个衣壳蛋白分子L2。而L2是病毒运输到细胞核、病毒基因表达部位和DNA复制的场所的必需物质。

HPV感染时，人体内被称为逆运复合体（retromer）的细胞蛋白复合物会与HPV衣壳蛋白L2结合，进入的病毒粒子被分类后又跑进逆行运输通路，最后被转运至细胞核。

 

在这个研究中，研究人员就打算通过阻断这个病毒运输的过程抑制HPV病毒感染。他们合成了一种含29个残基的肽，命名为P 16/16 。

 

P 16/16包含HPV 16衣壳蛋白L2的retromer结合位点（RBS）和细胞穿透肽（CCP），能够通过细胞质膜传递。

 

他们将P 16/16加入到未受感染的人宫颈癌细胞（Hela细胞）培养基中，发现这些肽进入了细胞质后会与retromer结合。此时，HPV 16假病毒再去感染人宫颈癌细胞，就不能再与retromer结合，感染也就被阻断了。

 

肽浓度与感染率的关系

 

经评估，P 16/16也能够阻断HPV 16真病毒的感染。除了HPV 16，HPV 18和HPV 5也能够通过这样的方式进行抑制。

 

HPV16相对感染率

灰色：使用P16/16组，黑色：对照组

左侧：真病毒感染率，右侧：假病毒感染率

根据对细胞形态和细胞活力的测定，研究人员观察到，在72小时内，P 16/16的有效抗病毒剂量并没有显示出明显的毒性，也就是说这种方法是安全的。

研究人员还测试了在感染前从培养基中去除肽是否会消除抑制作用。他们先预处理细胞24小时，从培养基中去除P 16/16，然后在不同时间内尝试感染细胞。

他们发现在去除P 16/16之后的第48小时，细胞对病毒仍有明显的抑制作用，但与去肽后不久相比，抑制作用不显著。

 

P16/16移除后的相对感染率

黑：无P16/16培养基；灰：加入14μM P16/16的培养基。

 

这个抑制作用可以持续至少96个小时。而且即使将P 16/16和HPV在24 小时后从培养基中去除。在接下来的三天里，感染也没有复发。

这说明该肽对感染有持续的，甚至可能是不可逆的抑制作用！

 

小司机

鼓掌！

 

由于HPV感染是一种皮肤和粘膜的局部感染，需要与携带者直接接触。因此，短期局部应用HPV抑制剂可能有助于以最小毒性预防生殖器HPV感染。

 

若能制作出这类能进入细胞并破坏蛋白质之间必要的相互作用的药剂来抑制病毒复制，那这种方式将适用于除HPV以外的许多病毒。

真能够用上的话，那对于人类来说可是个特大好消息！

 

参考文献：

[1] Pengwei Zhang et al. Cell-penetrating peptide inhibits retromer-mediated human papillomavirus trafficking during virus entry, Proceedings of the National Academy of Sciences (2020). 

首发：医学界妇产科频道

作者：PHOENIX