没错，这篇4.238分的Her2文献，能把你们绕得一愣一愣的……

Her2也就是ErbB2，这个信号通路，想必大家也已经清楚了，因为之前夏老师有认认真真地给你们讲过：

所以，今天以Her2来给你们讲一篇文献：

分真的不高，但JBC不看分，你们如果能做出一篇JBC就该飘了……这篇文章讲的是，Ezrin抑制后，PKCα激活和Her2的内化。之前夏老师也给你们讲过膜受体的内化，但那个内化是持续激活，而Her2的内化，则会使得信号通路失活。

首先他们分析了一下Ezrin和Her2表达的相关性，在肿瘤中，这两者也是共表达的：

接着他们分析了Ezrin和Her2的共定位，以及互作情况（co-IP以及PLA检测），抑制Ezrin后，Her2形成的膜上突起也减少了：

既然膜上突起的Her2变少了，那Her2去哪儿了呢？他们又分析了一下定位：

抑制了Ezrin后，Her2产生了内化。Her2内化后，则Her2 的磷酸化水平也会降低：

接着喂了分析Ezrin和Her2的相互作用，他们分析了已知与Ezrin相关的蛋白NHERF1和PMCA2：

结果发现敲减NHERF1或者PMCA2都会使得Ezrin和Her2分离开，并且又内化现象。

之前他们发现钙离子浓度和Her2与NHERF1和PMCA2的关联性，所以他们又做了一个提高钙离子浓度的实验，发现，钙离子浓度提高后，Her2与Ezrin的结合降低，内化增加：

PKCα是钙离子的下游：

钙离子能影响Her2与Ezrin的结合，那通过PKCα来影响的话，使用PKCα抑制剂或者激活剂，就能显示出来：

结果促进了PKCα后，Her2、Ezrin的内化增加，Her2和Ezrin的磷酸化明显降低。

过表达PKCα后，也存在相似的结果：

也就是说PKCα能促进Her2以及Ezrin等的内化现象，这种内化现象和高钙离子的相似。现在我们大概能知道这么个情况：

也就是Ezrin和Her2的结合力下降，不管是抑制互作的蛋白（NHERF1和PMCA2）或者是提高钙离子浓度（或者促进PKCα），都会导致两者的内化。

那Ezrin与Her2的结合导致的Her2内化，和PKCα提高导致的Her2内化有关联么？于是他们先用Ezrin的抑制剂处理，然后使用PKCα的抑制剂，发现：

Ezrin抑制导致的内化表型，被PKCα抑制剂回复了……但是PKCα抑制剂并没有回复Ezrin和Her2的结合……差不多就是这样：

HSP90需要Her2在膜表面的突起，才能与之结合，当他们敲减或者抑制Ezrin后，Her2与HSP90的结合就降低了。而敲减HSP90后，则会使得Her2和Ezrin内化：

根据共定位可以发现，Ezrin、NHERF1的共定位和Her2是不同的。也就是他们形成了两种不同的内吞。

最后他们做了一下表型分析，自噬和增殖的：

最后获得的结果差不多就是这样的模式图：

PKCα能通过抑制Ezrin与Her2的结合，促进两者产生内化，抑制其信号通路。而Ezrin和Her2的内化途径是分别不同的，并不能定位在一起。

好了，这篇4分的工作量，真的是很大。内容呢，非常庞杂。实验主要是通过荧光定位展示的。显示了Her2内化作用的机制，但是，如果你有认真读过夏老师之前讲的那些文献逻辑的话。应该很容易就看出这篇文献存在着一些逻辑缺陷，而且缺陷并不小。下次一定再讲一遍吧，这一轮就当时过一下，热个身吧。

好吧，有兴趣看看这篇文章的话，可以自己去PubMed上下搜一下（是有PMC免费全文的），实在不行就回复“公克”（不要在评论区回复），要么就直接星球上见（当然，进不去也无所谓）。好吧，今天就先给你们策到这里吧，祝你们心明眼亮。

ps：夏老师画的表情包上线了哈，有兴趣可以试试看。